medbr.at.ua - Medbrat - медичний портал, анатомія
close

09:16
ХЕМОКИНИ
ХЕМОКИНИ
Хемокини - це цитокини спеціального призначення: вони залучають у вогнище запалення лимфоцити і лейкоцити з циркулюючої крові. Молекули хемокинов невелики, складаються з 66-76 АК-залишків. Вони володіють властивістю зв'язуватися з молекулами міжклітинного матрикса, з одного боку, і оборотно зв'язувати свої молекули-лиганди на мембрані клітки-мішені - з іншою. Хемокин диффундирует від клетки-продуцента по міжклітинному матриксу, при цьому створюється градієнт його концентрації, наростаючої по мірі наближення до місця продукції хемокина. Потрібний лимфоцит або лейкоцит «стрибає» по молекулах хемокина, фіксованих на матриксе, як з купини на купину. У цей час ідентифіковано не менше за 50 хемокинов.

По особливостях хімічної структури, а саме по конфігурації залишків цистеина (в однобуквенном позначенні З) в N-кінці молекули хемокини ділять мінімум на6 груп (сімейств):

- CC - містять два залишки цистеина підряд;

- ELR+-CXC - містять в тому ж місці два залишки цистеина, розділених вариабельной АК (X), перед ними розташовані залишки глутамина (Е), лейцина (L), аргинина (R) - такі хемокини є аттрактантами для нейтрофилов;

- ELR-CXC - містять в тому ж місці два залишки цистеина, розділених вариабельной АК (X), перед ними розташовані інші АК (не Glu-Leu-Arg) - такі хемокини є аттрактантними для лимфоцитов;

- З - містить один залишок цистеина в гомологичном місці молекули;

- СХХХС (або СХЗС) - містять два залишки цистеина, розділених якими-небудь 3 АК-залишками;

- 6-цистеин - містять, крім двох залишків цистеина, ще один залишок цистеина в 6-м положенні.

Приведемо коротку характеристику декількох хемокинов з вказівкою Рц для них, якщо вони відомі (табл. 7.8). Рц для хемокинов в останні роки привертають до себе особливу увагу: з'явилися факти, що свідчать про те, що вірус імунодефіциту людини (принаймні деякі його квазивиди) «користується» деякими вказаними Рц для проникнення в клітки людини. При всім разнообразиії конкретних форм все Рц для хемокинов мають схожу характерну структуру - «гармошку» з 7 трансмембранних шарів G-зв'язуючих білків.

Таблиця 7.9. Хемокини (деякі) і їх рецептори Сімейство Хемокини* Хромосома, в якій локалізований ген Клетки-продуценти Клітки-мішені Рецеп-тор (и) Очевидні біологічні ефекти

З Лімфо-тактін Т-лімфоцити (CD8 + >CD4 +) Тімоцити, дендритние клітки, NK Невідоме Міграція і дифференци-ровка лимфоцитов

CXC (ELR +)** МУЛ-8 Моноцити; макрофаги; фибробласти; кератиноцити; ендотелий Нейтрофіли, неімунні Т-лімфоцити CXCR1, CXCR2 Мобілізація, активація; дегрануляция нейтрофи-лов; ангиогенез

GRO а Моноцити Нейтрофіли CXCR2 >1 Активація нейтрофилов

GRO b Фібробласти неімунні Т-лімфоцити CXCR2 Проліферация фиброблас-тов

GRO g Ендотелій Фібробласти CXCR2 Ангиогенез

b -TG Тромбоцити Нейтрофіли CXCR2 Активація нейтрофилов;

PBP резорбция тромбу; ангиоNAP-2ангио-NAP-2

генез

CXC(ELR -)** IP-10 Кератіноцити; моноцити; Т-лімфоцити; фибробласти; ендотелий Неактивні Т-лімфоцити (Тh1 >Th2); нормальні киллери; моноцити CXCR3 Стимуляція дифференци-ровки продуцентов ИФН- g, придушення ангиогенеза

SDF-1 а / b Клітки строми кроветворних органів CD34 + клітки-попередниці В-лімфоцитов в кістковому мозку; неімунні Т-лімфоцити CXCR4 Розвиток В-лімфоцитов; хоминг лимфоцитов; конкурує з ВИЧ-1 за скріплення з Рц

CC MIP-1 а Моноцити; Т-лімфоцити; огрядні клітки; фибробласти Моноцити; Th1 >Th2; NK; базофили; дендритние клітки CCR1,3,5 Активує продуцентов ИФН- g, конкурує з ВИЧ-1 за скріплення з Рц

MIP-1 b Моноцити; макрофаги; нейтрофили; ендотелий Моноцити; NK; Т-лімфоцити; ДК CCR1,3,5 Конкурує з ВИЧ-1 за скріплення з Рц

RANTES Т-лімфоцити; ендотелий; тромбоцити Моноцити; Т-лімфоцити;NK; базофили; еозино-фили; ДК CCR1,3,5 Активація Т-лімфоцитов; дегрануляция базофилов, підтримка хронічного запалення

Еотаксин Т-лімфоцити; покривний епітелій; ендотелий; моноцити Еозінофіли; моноцити; Т-лимфоцити CCR3 Підтримка еозинофиль-ного запалення в тканинах

ДК ДК неімунні Т-лімфоцити Активація неімунних лимфоцитов до імунної відповіді

CXXXC (СХ 3 З) Фракталкин Моноцити; ендотелий; микроглия Моноцити; Т-лимфоцити CX3CR1 Адгезія лейкоцитів до ендотелию; підтримка запальних процесів в мозку

Примітки. GRO (a, b, g) - growth-related oncogene; IP-10 - interferonginducible protein 10; MIP (1a; 1b; 3a; 3b) - macrophage inflammatory protein; RANTES - regulated on activation normal Т cell expressed and secreted; SDF - stromal cell-derived factor. * Крім цих хемокинов, в розробці знаходяться ще десятки, серед яких MIP-3a, MIP-3b, MDC (macrophage-derived chemokine), TARC (thymus and activation-regulated chemokine), TECK (thymus-expressed chemokine), SLC (secondary lymphoid tissue chemokine), GCP (granulocyte-chemoattractant protein), BCA (В cell-attracting chemokine), LARC (liver and activation-regulated chemokine) exodus, він же MIP-3a. Назви цих хемокинов є фактично коротким формулюванням біологічних властивостей, що спостерігаються і ефектів. ** ELR - триплет глутамат-лейцин-аргинин, який присутній (+) або не присутній (-) перед першим інваріантним залишком цистеина.

Переглядів: 179 | Додав: АДМІН | Теги: ХЕМОКИНИ | Рейтинг: 0.0/0