АГ + AT = АГАТ + AT = (АТ)2АГ + АГ = (АГАТ)2 + AT = (АТ)3(АГ)2 +... итд.

Таким чином, з'єднання АГ з AT протікає в 2 фази:

1специфическая - в ній відбувається адсорбція AT на частинки АГ

2 неспецифічна - відбувається випадання комплексу АГАТ в осадок, внаслідок зміни фізико-хімічних властивостей, зниження електричних зарядів і інших сип що беруть участь в даних реакціях.

Зрілі клітки попадають в ліжечко, досягають повторних л їм фонд пих органав (миндалини, селезінка, лимфоидние вузли) і осідають там в очікуванні специфічного АГ. При попаданні АГ в організм (при АГ-ой стимуляції) В-лімфоцити починають інтенсивно розмножуватися, через незрілі форми бласти. Лимфоблвсти - це незрілі В-клітки без рецепторов на їх поверхні. Ці незрілі бласти проникають в первинні фоликули лимфоидних органів і утворять там центр розмноження: Явище розмноження бластических форм називається реакцією бласт- трансформаци. Біологічне значення - швидке збільшення кількості В-лімфоцитов. У центрі розмноження розрізнюють 3 частини: 1 темна зона. 2 світла базальная зона. 3 апикальная світла зона.

У темній зоні знаходяться велика кількість бластических форм, які називаються центробласти, позбавлені поверхневих ig, потім центробласти переходять в світлу базальную зону і називаються центроцитами, які починають виділяти на своїй поверхні Ig, ці центроцити з допомогою АПК фоликулодендритних кл поступають в апекальную світлу зону і тут перетворюються або в кл імунологічний пам'яті або в зрілу В-лімфоцити, які можуть відразу перетворюватися в ХЕЗ...

60. Характеристика реакцій «трансплонтат проти господаря». Запобігання відторгнення трансплантата. Плід як аллотрансплонтат.

У деяких випадках сильніше виявляється трансплантат, т. е. донор, який своїми лимфоидними клітками діє проти реципієнта. Цей феномен отримав назву реакції «трансплантат проти господаря» (РТПХ). Така ситуація виникає при трансплантації кісткового мозку реципієнту, організм якого не здатний відторгати трансплантатную тканину. Т-клітки донора при цьому взаємодіють з АТ-мі реципієнта, викликаючи РТПХ, які викликають хвороби трансплантат проти господаря: хвороби рант (малорослости) - у новонароджених тварин після пересадки ним дорослого кісткового мозку. Крім малорослости, відставання психічного і фізичного розвитку (у людей), а іноді і загибелі реципієнта.

Щоб трансплантат прижился необхідно підібрати пару, сумісну по головним АГ-енам гистосовместимости, по групі крові АВО і по Rh. Але таку пару складно знайти, ідеальна пара - однояйцовие близнюки. У більшості випадків суть відмінності між донором і реципієнтом по АГ МНС. Т. до. існує більше за 60 молекул АГ-енов МНС I і більше за 40 МНС II, то забезпечити сумісність по всім відомим АГ практично неможливо, але найбільш кращим результатом вийде при збігу МНС АГ-енов класу II, які активують Т-хелпери реципієнта. У цей час існує 2 форми иммунодепресивной обробки реципієнта: АГ-неспецифічна і АГ-специфічна. АГ- I неспецифічна обробка пов'язана з придушенням або ослабленням активної імунної системи по відношенню до всім АГ, в тому числі і трансплантату. Щоб викликати неспецифічну иммунодепрессию організм реципієнта опромінюють або вводять иммунодепрессивние препарати: стероиди, азатиоприн.

Специфічна иммуннодепрессия включає наступні прийоми:

1. Індукція (виробіток) толерантності в ембрионний період розвитку (для всіх тварин, крім людини). 2Актиеное посилення толерантності. 3. Пасивне посилення толерантності.

Активне посилення толерантності полягає в попередньому внутрішньовенному введенні реципієнта АГ-енов донора, що підвищує виживаемость трансплантата. Цей феномен носить назву активного імунного посилення толерантності, т. до. зумовлений активною імунною відповіддю реципієнта. Пасивне посилення толерантності зумовлено введенням реципієнту антидонорських АТ. Активне і пасивне посилення придушують реакцію лише на АГ-ени даного донора і служать продовженню виживаемости трансплантата.

Плід є наполовину чужеродним до організму матері, т. до. несе половину АГ від батьку. Але при нормальному протіканні вагітності плід не відторгається, коли поза організмом плацента і плацента відторгається. Існує ряд механізмів, які захищають плід від відторгнення:

1. Особливість будови плаценти, у людини ця наявність трафабластов, які омиваються материнською кров'ю і оточений шаром кислого мукопротеида, який захищає плаценту від материнських Т-кпеток.

2. Материнські AT нейтралізуються в плаценті завдяки наявності в ній FC рецепторов, які нейтралізували материнські AT

3. У плаценті утвориться ряд речовин (а-глобулини і т. д.), які гальмують активну імунну відповідь плаценти.

4. Клітки плоду характеризуються низькою густиною АГ гистосовместимости, тому, хоч плід і є чужеродним АГ трансплантата. Однак комплекс різних механізмів запобігає конфлікту між імунними системами матері і плоду.

56. Храктетеристика гиперчувствительности тип III, механізми, що пояснює відкладення імунних комплексів в клітках організму.

Для реакції цього типу характерним є утворення могутніх імунних комплексів в склад кіт. Входять AT, АГ і комплемент. У нормі ці комплекси руйнуються мононуклеарними фагоцитами, але іноді зберігаються протягом тривалого часу і відкладаються в різних тканинах і органах. Розвинені а результаті пошкодження називаються реакціями гиперчувствительности першого типу або хворобою імунних комплексів. У яких місцях станеться відкладення імунних комплексів залежить від локалізації 1д і від умов голодування з крові в тканину. Такі комплекси можуть виникати як в кровотоке якщо Аг і AT знаходяться а кров, так і в тканинах якщо AT знаходиться в крові, а АГ в тканині. У цьому випадку відбувається їх зустрічна дифузія (реакція Артюса) утвориться імунний комплекс на зовнішній стороні судинної стінки, ці комплекси активують комплемент внаслідок чого в тканинах утворяться так звані хемотаксические чинники які викликають притоку в це

місце гранулоцитов і макрофагов. При розпаді цих кліток вивільняються лизосомние ферменти що приводять до пошкодження тканин

Патологічні стану обусловление утворенням імунних комплексів діляться на 3 групи: 1 пов'язані з персисценцией (постійною наявністю) інфекції;

2 пов'язані з аутоиммунними захворюваннями

3 пов'язані з вдиханням АГ- інакшого матеріалу.

1. поєднання хронічної інфекції зі слабою гуморальним відповіддю приводить до постійного утворення імунних комплексів і їх відкладення в тканинах (проказа - невиліковна, малярія, вірусний гепатит, стафилаккоковие захворювання оболонок серця)

2. аутоиммунная патологія зумовлена безперервною патологічною продукцією AT до аутоАГ-нам і по мірі збільшення кількості імунних комплексів в крові, відповідальна за їх видалення система (мононуклеарние фагоцити, еритроцити, комплемент) перестає справлятися зі своєю задачею виведення АГ з організму і комплекси АГАТ відкладаються в тканинах, такі аугоАГ-нниа комплекси викликають захворювання - червона волчанка, ревматоидний артрит.

З патології пов'язані з вдиханням АГ-нного матеріалу, так при дії зовнішніх АГ-нов імунні комплекси можуть утворюватися на поверхні порожнин, такі реакції спостерігаються частіше в легких під дією АГ рослинного або тваринного походження (хвороба - легка фермера або легкого голубевода при якій в крові присутні AT до АГ заплесневшего сіна або до білка з екскрементов голубів). Ці комплекси викликають реакції I типу умовно, т. до. в реакції беруть участь не AT иммуноглобулинов класу Е, а AT иммуноглобулинов класу

1) розмір цих комплексів, великі імунні комплекси швидко витягуються з крові і осідають а органах і тканинах. Комплекси менших розмірів в крові знаходиться довше, це пояснюється тим, що великі комплекси ефективно з'єднують комплемент і краще зв'язуються з фагоцитами-і значить швидше від'єднується від еритроцитів.

2) збільшення судинної проникності, чим вище судинна проникність, тим швидше комплекси виходять з кров'яного русла, осідають в прилежащих тканинах і ррганах. м викликають, різні патології організму.

3) забезпечується високим артеріальним тиском, доказом є той факт, що багато які макромолекули відкладаються в капілярах ниркоподібних клубочков, де кров'яний тиск в 4 разу вище, ніж в інших капілярах і якщо експериментально підвищити тиск в них, то, збільшиться відкладення імунних комплексів; особливо важкі пошкодження тканин виникають в тих дільницях, де є турбулентний струм крові (в ¦місцях згину або бифуркації артерії, а також в тонких капілярах, де підтримується високий тиск крові).

20. Характеристика реакцій АГАТ.

Реакції взаємодії АГАТ може відбуватися в рідкому середовищі; і тоді комплекс АГАТ називається преципітат. У випадку корпускулярного АГ комплекс АГАТ носить назву аглютинат. Реакція взаємодії АГАТ є общебиологической реакцією, направленою на усунення АГ. Комплекси АГАТ ненешкідливого для організму, можуть також викликати ряд патологічних реакцій. Реакція АГАТ лежить в основі гуморального специфічного імунітету, з неї починається знешкодження токсинів, кліток-мутантів, деяких мікроорганізмів. Взаємодія АГ з AT заснована на принципі взаємного пізнавання (елитоп - паратоп).

Така комплиментарность взаємодіючих молекул АГ і AT I створюється різними способами:

1Соответствием поверхонь епитопа і поратопа (виступ - поглиблення);

2Противоположними електричними зарядами;. Скріплення АГ з AT відбувається 3 шляхами:

- одномоментние (по Типу ключ-замок)

- послідовне, при якому первинний контакт в одній точці спричиняє зміну а подальших точках, тим самим досягається міцність зв'язку взаємодіючих поверхонь

- взаємодія внаслідок якого наступає конфирмационние зміни епитопа і паратопа (для поливалентних АГ і AT). У утворенні комплексу АГАТ беруть участь наступні сипи: 1 ковалентние зв'язки, які виникають між АК-залишками АГ-саязивающего центра (паротопв AT) з епитопом АГ. 2 численні нековалентние зв'язки які по окремість вельми слабі, але при великому числі слабких взаємодій сумарна енергія скріплення виходить значною: а) електростатична взаємодія протилежно заряджених атомних груп розташованих на бічних ланцюгах білків, що зв'язуються, би) Вандерваальса зумовлені взаємодією між електронними" оболонками молекул. У) гидрофобние зв'язку - забезпечують половину загальної енергії зв'язків між АГ і AT. Це сильне тяжіння у воді між неполярними гидрофобними групами, яке устроняется при контакті з водою.

Всі ці зв'язки обратнопропорциональни 6-7 міри відстані між взаємодіючими групами. Для пояснення механізму реакції АГ з AT запропонована теорія утворення мережевих структур. Згідно з цією теорією спочатку відбувається первинне з'єднання молекул АГ з AT, що приводить до утворення первинного комплексу, але т. до. АГ поливалентен, а AT nq крайній мірі двох валентний те створюються умови приєднання даним первинним комплексом вільних молекул АГ або AT до насичення всіх вільних валентності. Що приводить до утворення мереж з АГ і AT, що перетворюються а великі агрегати, які випадають в осадок у вигляді преципітату і аглютинатов і видно неозброєним оком. Хід описаної реакції означається кривий Гейдельберга.

AT + AT = АГАТ + AT =(АТ)2АГ + АГ = (АГАТ)2 + AT =(АТ)3(АГ)2 +... і т. д.

Таким чином, з'єднання АГ з AT протікає в 2 фази:

Специфічна в ній відбувається адсорбція AT на частинки АГ

2 («специфічна - відбувається випадання комплексу АГАТ в осадок, внаслідок зміни фізико-хімічних властивостей, зниження електричних зарядів і інших сил що беруть участь в даних реакціях.

57. Гиперчуствительность- типIV і її характеристика. Формування гиперчуствотельности - типу IV. Гиперчуствительность- тип IV - це реакція уповільненого тип, виявляються

не раніше чим через 12 годин після введення АГ і опосередкована клітинними, а не гуморальними, як все попередні типи гиперчувствительности, реакціями організму. На відміну від інших видів гиперчувствительности, реакції IV типу можуть бути перенесені від сенсибилизаторованного тваринного несенсибилизаторованному не сироваткою, а Т-клітками. Відомі три варіанти реакцій гиперчувствительности - типу IV.1контактная;2туберкулиновая; Ці 2 види розвиваються протягом 72 годин послевведения АГ.

3гранулематозная. Розвивається через 21-28 діб і є найбільш серйозним клінічним наслідком. Виникає внаслідок контакту з такими речовинами як Ni, хромати і Т. Д. З шкірою людини (екзема).

Контактна гиперчувствительность типу IV - це нормальна епидермальная реакція, тут АПК служать клітки Лангерганса. Ці клітки покидають епидермис і по ефферентним лимфососудам мігрують в паракартикальную область лімфатичних вузлів, тут вони презентируют АГ кліткам Т-хелперам, які формують популяцію кліток імунологічний пам'яті, а потім і популяцію активних Т-кліток, які викликають поразки шкіри. Період сенсибилизації 10-14 діб.

Туберкулиновая гиперчувствительность - ця форма була описана (Кохом в 1890 році, а механізми зухвалі дану реакцію розшифровані в 70-80-х роках 20 віку. При подкожной ін'єкції з культури зухвалої туберкульоз микобактерий (вони містять туберкулін), у хворих. туберкульозом підвищується температура, розвивається хворобливий стан, а на місці введення туберкулина утвориться покраснение, припухлость.- а іноді некроз тканин. Інтенсивність розвитку реакції залежить від міри ' сенсибилизації організму. При цьому а вогнище впровадження АГ, спочатку проходять мононуклеарние фагоцити з кровоносного русла і Інших тканин, а потім Т-клітки які взаємодіють з АГ і при цьому виділяються медіатори, які затримують у вогнищі запалення макрофаги. Порушення, викликані туберкулином зникають через 5-7 діб, при наявності

туберкульозної палички ця реакція може прогресувати в гранулематозную реакцію.

Гранулематозная реакцію найбільш важливий вияв гиперчувствительности типу IV, зумовлені Т-клітками і для гранулематозних реакцій характерно присутність епителиоидних кліток, які утворяться з активованих макрофагов при їх хронічній стимуляції патогенними цитокинами. Розвинені ЕПР, які можуть зливатися і утворювати многоядерние гігантські клітки, т. е. т. обр. гігантські клітки є кінцевою стадією дифференцировки макрофагов. Ці гігантські клітки знаходяться в центрі гранулеми і оточуються зонами некрозу з ознаками руйнування навколишніх тканин. Гиперчувствительность уповільненого типу на відміну від гиперчувствительности негайного типу придушується не антигистаминними препаратами, а глюкокартикоидними гармонами.

Клітинні реакції.

Експериментальні дослідження підтвердили, що для виникнення реакції уповільненого типу у відповідь на бактерійну внутрішньоклітинну інфекцію необхідні Т-клітки, несучі α β Т-клітинний рецептор. АГ вловлюється АПК-мі і презентируютсяТхелперам1.

які придушують пролиферацию Т і т. обр. визначають клітинну відповідь на впровадження АГ або гиперчувствительности уповільненого типу.

23. Неспецифічні механізми захисту. Характеристика макро- і микрофагов.

Неспецифічні (природжені) клітинні механізми захисту забезпечуються фагоцитами: 1. макрофаги (мононуклеарние клітки). 2. микрофаги (полинуклеарние клетхи).

Фагоцити:

макрофаги (мононуклеарние клітки) (нейтро-. зоеино-, базофили)

Моноцити

Фагоцити відкриті в 1882 Мечниковим.

Макрофаги є мононукпеарними клітками і раніше об'єднуються в мононуклеарную фагоцитарную систему - моноцити червоного кісткового мозку, вільні тканинні макрофаги і фіксовані тканинні макрофаги. Моноцити червоного кісткового мозку знаходяться в центрі еритробластического острівця (недифференциротанние клітки) і дає початок всем-макрофагам: моноцити червоного кісткового мозку виходять а кров і існують там як моноцитов кров (6-8% від лимфоцитов крові). Моноцити крові здатні пройти крізь епітелій кровоносних судин тканин, де він перетворюється в макрофаг. Назад макрофаги в кров не повертаються. Якщо моноцити крові мають діаметр 11-20 нм. те тканинні макрофаги мають розміри 40-50 мкм. Т. е. макрофаги збільшуються в розмірах і називаються розпластаними макрофагами, які можуть взаємодіяти з лимфоцитами. Ще на їх поверхні утворяться рецептори для взаємодії з lg G і комплементом. Така взаємодія макрофагов з lo G і комплементами сприяє фагоцитозу.

Макрофаги діляться на: 1. макрофаги легких (альвеолярні). 2. макрофаги з'єднувальної тканини (гистиоцити) 3. макрофаги серозних порожнин. 4. макрофаги запальних екссудатов.

Вільні макрофаги дифузно розсіяні по всьому організму і вільно переміщаються, що сприяє звільненню організму від чужеродного матеріалу. Розпластані макрофаги здатні склеюватися між собою, створюючи конгиамерати, які створюють умови (механічна перешкода) для поширення мікроорганізмів. Крім того макрофаги є АПК.

Тканинні (пов'язані) макрофаги входять до складу ідентичних органів: 1. макрофаги печінки (купферовские клітки) - з великою кількістю паростків, очищають кров що поступає по воротной вені від кишечника. Беруть участь в обміні НЬ і жовчних пігментів. 2. макрофаги селезінки (знаходяться в корковому і мозковому шарі) - мають безліч паростків, володіють фагоцитарной силою, знищують старі еритроцити. 3. макрофаги лимфоузлов - знаходяться в корковій і мозковій речовині, знешкоджують мікроорганізми лімфи. 4. макрофаги плаценти - захищають плаценту від бактерій. 5. макрофаги микрогпії - фагоцитируют продукти розпаду нервової тканини і запасають жир.

Все макрофаги продуцируют БАВ - цитокини, які зв'язують функції макрофаги воєдино.

Микрофаги полинуклеарние фагоцити, відбуваються з стволових кліток червоного кісткового мозку, на 2/3 складаються з иейтрофилов, еозинофилов до 5%, базофилов до1%. i

Нейтрофіли, еозинофили. базофили виходять з кров'яного русла; в тканині і перетворюються в микрофаги, назад не повертаються. Самі сильні нейтрофили можуть знищити до 30 бактерій. Сила їх оцінюється по фагоцитарной і бактерійної активності і хемотаксическим властивостям. При інфекції микрофаги спрямовуються з кров'яного русла в тканині, т. до. збільшується проникність судин для них. Це зумовлене підвищенням гистамина при запальних процесах. Другий пік проникності через 6-8 годин після проникнення і пов'язаний з дією.

53 Поняття гиперчувствительности і її характеристика. Характеристикагиперчувствительности тип 1.

Вивчення алергії почалося з елементарних досліджень Ріше і Портье в 1902 р. Вони встановили що повторне париетальное введення собакам екстрактів з щупалец морських актиній, екстрактів грибів викликає загибель від анафилактического шоку - це гостра аллергич-я реакція сопровожд-ця підвищенням t°, озноб, покраснение шкіри, зупинка дихання, зупинка серцевої деят-ти, летальний вихід Ця реакція особливо сильна при повторному введенні АГ. Таку реакцію надмірну, неадекватну, яка виникає на на корисний в нормі для орг-ма АГ називається гилерчувствит-ть. Вона супроводиться запаленням і пошкодженням тканин. Реакції гиперчувтвит-ти можуть провокуватися різними АГ і причина їх у різних людей різна. Гиперч-ть проявл. як правило не при першому, а при подальшому контакті з АГ. Поняття алергія було введено Перка в 1906 р, і він мав на увазі під алергією змінену, чутливість. У справжній. час. использ-ця тільки для підвищеної чувствит-ти до опред-му АГ. На такі нешкідливі АГ зовнішньої середи, як. пилок, кліщі домашнього птаха або лупи-тварин В справжній. час термін алергія зберігся тільки за гиперчувствит-ю 1-ого типу. Крім гиперчувствит-і 1-ого типу розрізнюють гиперчувствительность -2;3; 4 типів. 3 справжній. час ще використовується термін атопія, який уперше був використаний Куком в1923г. як загальний термін для опису деяких клінічних виявів гиперчувтвит-ти -1, таких як астма, екзема, сінна лихоманка, кропивниця і харчова алергія. Ці патологич-е стану спостерігаються у осіб з сімейним анамнезом т. е. мають наследств-й харатер.

Розрізнюють гиперчувствительность 2-юшок типів: 1) Гиперч. негайного типу (ГНТ)

2) Гиперч. уповільненого типу (ГЗТ)

Таке розділення було зроблено на основі часу в темний. I якого наступав ефект при повторному введенні. При ГНТ цей переход1короче декількох хвилин. При ГЗТ від нескелі;, годин до діб. Друга I відмінність ГНТ - вияв lg. а ГЗТ яап-ця проявл-їм кл. імунітету. Схема

ГНТ-1 в розвитку якого розрізнюють 4-е фази:

1) фаза сенсибилизації - нешкідлива в нормі АГ зовнішньої середи алергени проникають через слизові оболонки і поглинаються місцевим АПК. які здійснюють процессинг і презентацію їх Тх1. Тх2 - викликають гуморальний імунітет, стимулюючи размнож. В-кп і перетворення їх в плазматические т., які секрегируют lg Е. Етот клас в крові майже не циркулює, а йде в тканині і присоед-ця до огрядним кл. своїми Фс-рецепторамі. Наступає друга фаза.

2) фаза об-я комплексів АГАТ при повторному введенні АГ. АГ при повторному введенні поступає в кров, потім проникає в тканині, де зустрічається з AT класу Е, які розташовані на мембрані огрядних кл.

Комплекс АГАТ явл своєрідним сигналом для кл. мембрани огрядної пл..; Не все lg Е попадають з крові в тканині, частина з них зв'язується lg М і G, що приводить до зниження вияви алергічної реакції.

3) фаза дії активних комплексів. Під впливом комплексу

АГАТ огрядна кл. при дії іонів Са (конц. котор. повиш-ця під дією lg Е) вивільняється фізіологічна активність в-ва котор-е приводить до лизису огрядної кп. і виділенню з неї медіаторів таких як гнетамин. серотонин і інш.

4) фази розгортання аллергич. Реакції - це фаза кл. вияву алергічних реакцій. Гистамин розширює кров'яні судини, підвищує проникність, спричиняє скорочення гладкої мускулатури, що

приводить до зниження кровян. давлен., набряку легких, задушенню. Лікування-введення антигистаминних препаратів.

Роль Тх - освіта тієї або інакший субпопуляції Т-кп. з Тхоопределяют долю иммун-го відповіді на АГ, що впровадився. Так, переважання Тхаї цитокинов, які вони виділяють (МЛ4, 10. 13), сприяють пролиферації В кл., перетворення їх в плазматические кл. секретир-е lg Е, крім того Tx2тормозят розмноження Тх1, т. про. саме Tх2способствуют продукції lg Е у відповідь на алергени. Навпроти Тх1, сприяють продукції, МУЛ 2 і 12, интерферона гамма, стимулюють продукцію lg G і формують ¦ нормальний Т- кл. відповідь.

Клітинні реакції.

Шкіряна проба явл. найпростішим тестом на алергію і дозволяє отримати відомості про алергеном стані орг-ма. Классич-й рез-т тесту: негайне покраснение і виникнення пухирів в місці введення АГ: пов'язаний з тим, що введений в шкіру алерген приводить до викиду медіаторів, що підвищують сосуд-ю прониц-ть і визие-е місцевий набряк і зуд. [ Покладе, шкіряна проба совладает з реакцією бронхов, а та юті слизнет.; оболонок на введення АГ. Але шкіряна реакція найбільш доступна і видно по: порівнянню з аллергич. реакціями слизових оболонок і бронхов. Тому I вона використовується в мед практиці для встановлення сенсибилизації орг-ма.

52. Толеранатностъ і її характеристика. Переферическая або постимическая толерантність. Толерантність В-кпеток до власним АГ і механізми її освіти.

Імунологічний толерантність від англійського терпимість - це стан иммунол-й специфічної ареактианости opr-ма до певним АГ при збережений, імунної відповіді на інш. АГ. Розробка вчення про їм-ний толерант-ти сприяли получ-ию рез-тов исслед-ий. в 1945 р. Оуен показав, що а кров телят, які є разнояйцевими близнюками містяться еритроцити різних груп крові без шкоди для орг-ма. 1953 р. Гашек в дослідах на курчатах, котор. на стадії ембріонального розвитку мали загальний кровообіг показав, що якщо їм вводити еритроцити інш. від інш., то AT проти еритроцитів не вирабат-ця т. е. їх орг-м толерантний до чужих А Г. Установілі що якщо ембріон має контакт з чужеродним АГ. те opr-м у дорослому стані стан-ця толерантнм до цим АГ. У цьому плані заслуговує уваги захворювання при котор-м происх-т передача вірусів від матері до плоду з послед-м длит-м сохран-м вірусу у потомства при вираженої толеран-ти (снід, краснуха). Є хронічні захворюй., які не передаються по' спадщині, але микроорг-ми залишаються в орг-ме після перенесення заболеа-я (правець, бруцеллез). Тому в цьому випадку толерантні тварини предст-ют собою джерела інформації, у яких збуджувач представляє симбионт про мула-мі котові не відторгається имун. сист-мій. Тому стан їм-ой толер-ти мож. бути корисно при пересадці орг. і тканин, а також шкідливо. Розрізнюють 1) єств. і 2) приобрет-ю (индуцир-ю) имунол-ю толер-ть.

1) ця відсутність иммун-ой реакції на власні АГ тканин і орг., а також толер-ть в системі "мати- плід". Т. про. естест-я толер-тъ явл. особливо важливої т. до. це нечувствит-ть до власним АГ і вона предотвр-ет иммун-й відповідь проти власних тканин. Між тим така возможн-ть иммун-го відповіді сущ-ет т. до. иммун-я сист-ма продуцирует самі разнообр-е АГ-специфич. рецептори, в т. ч. і такі, котор. здатні реагир-ть з собств АГ (аутоАГ). Тому такі кл. иммун. сист. котор. реаг-ют з собств АГ д. би. функціонально і физич-ки уничтож-ни.

2) це мех-ми толер-ти котор-е необ-ми для предупр-я воспалит-их р-ий у відповідь на багато які нешкідливі АГ попад-е а орг-м з повітрям, їжею і діючі на слизист-ю обол-ку дихат. шляхів і жкт.

Толер-ть вираб-ця а опред-ий період розвитку орг-ма. Частіше за все у плоду або новорожд-го до опред-я терміну. Це пояснюється низькою мірою зрілості иммун сис-ми і дефіцитом доспілих иммуно-компетентних кл. в цей період життя. Період в течен. якого представл-ця можливим викликати толер-ть - адаптитивний період. Його продолжит-ть залежить від вигляду тваринного, дози АГ і інш. чинників. Цей період нач-ця з 13-14 дня ембріонального життя і заканч-ця до 22-24 дня ембриогенеза;, у кроликів, у курей через 5-7 днів після народження, у мишей 1-2 день після народження. Викликати иммун-ю толер-ть у дорослого орг-ма досить складно, а іноді невозм-ио. Методика обр-я толер-ти у дорослих орг-ов зводиться до введення низьких доз АГ через опред промеж-ок часу, причому проміжки подальші довше, ніж попередні.

Навіть після двійчастої селекції в тимусе деякі потенційно аутореактивние Т-лімфа-ти не гинуть а тимуса м поступають на переферию. І тому в крові здорових людей можуть з'явитися Т-кл. здатні реагир-ть з собств-мі тканинами. Щоб уникнути появи таких кл. на периферії сущ-ет ряд хутер:

1) ігнорування Т-кл-мі АГ собственн. тканин орг-ма

2) анергия Т-кл.

3) загибель Т-кл (делеция)

4) імунні відхилення або имуносупрессия

1) це пасивна форма толер-ти Т-кл до аутоАГ і що формується а

ряді випадків:

а) якщо аутореактивние Т-лімфа-ти не можуть проникнути через

екдотелиальний бар'єр, що відділяє кл. орг-ма від общ-те кр. русла. Напрім. кришталик ока, головний мозок, щитовидна залоза,. Чоловічі статеві залози і т. д.

б) Якщо активація аутореактивних Т-кл все-таки що проникли через цей бар'єр не може статися по одній з слід-їх причин: - недолік аутоАГ

- непостійне колич-ео молекул МНС на тканинній кл.- недостат-е к-ть Т-кл., яка проникла через бар'єр

2) - клітки стають такими, що не відповідають на отриманий сигнал, що виникає а слідство постійного активного стану Т-кл в усл. пост-ой стимуляції. Ця ф-ма рег-ії дуже ненадійна, щоб забезпечити стійку толерантність до власним АГ. Тхотмена її відбувається під дією МУЛ-2, котор. вираб-ця іншими Т-кп (Т-хелперамм)

3)-возникает у деякої Т-лімфи. під воздейств. аутоАГ, кп. гине алоптозом. Це самий ефективний спосіб знищення Т-аутореактівних кл.

4)-обусловлени різною иммун-м відповіддю на впровадження одного і того ж АГ, що возбужд-м розрізни, популяцій Тх. Якщо Тх, приводять до виникнення клітинного имун-та що має місце при алергич-ой реакції (ГЗТ - гиперчувствит-ть уповільненого типу), то Тх, стимулир-ют образі AT що знижують або знищувальних цю реакцію т. е. обеспеч-ют толерантність.

В-кл також беруть участь в механ-ах обр-я толер-ти і толер-ть В-кл опред-ця слід-мі механізмами:

1) При відсутності Тх В-кл не здатні активр-ця. а значить і виділяти AT до власним АГ

2) Делеция (знищення), котор. відбувається в кістковому мозку на ранніх стадіях дифференц-ш тих В-кл, котор. несуть на своєї поверх-ти иммуноглобулиновие рецептори, здатні соед-ця ссобств-м АГ.

3) Анергия, яка виникає при дії великих кількостей АГ, що перевищує деякий критичний рівень, котор.. приведе В-лімфоц. в

"функціональну бездіяльність: Такі В-лімфи мігрують до периферичних лимфоидние органів, але не здатні взаимод-ть з соответствкющими Тх (Тх2), а значить не здатні синтезир-ть AT до власним кл.. Стан анергії тимчасовий. Такі В-кл живуть декілька діб і гинуть тоді як у нормальн. В-лімфи декілька тижнів.

70. Протипухлинний імунітет. Характеристика опухолевих АГ. Противоопухолевая захист.

У людини в доби може утворюватися приблизно 10 в 6 мірі мутантних кліток, здатних з'явиться початком розвитку опухолевой тканини. Однак в нормі цьому процесу перешкоджає імунологічний нагляд, завдяки якому клітки з чужеродним антигеном зазнають руйнування.

У людей з природженим імунодефіцитом виникнення пухлин частішає а тисячу разів. Довгий час не був відомостей про наявність опухолевих антигенів, т. до. вони володіють малої антигенностью (рактически

не відрізняються від нормальної тканини, в якій вони виникають). На. опухолевих освітах кількість антигенів дуже мало і опухолевая тканина не

розглядається як чужеродная. Наявність опухолевих антигенів відкрив Горівши в 1943 році, далі було доведено, що опухолевие тканини є чужеродной і проти неї організм здійснює імунологічний реакції, але не завжди сильні, щоб її перемогти. За походженням

пухлини утворяться: 1) виникаючі спонтанно... 2) виникаючі під дією хімічних речовин 3) виникають при иммунодефицитах 4)

виникають під дією вірусів 5) виникає внаслідок зміни структури тканини відносно нормальною. Виникаючі спонтанно до кінця не з'ясовані, але частіше розвиток їх закінчується летально. Виникаючі під дією хімічних речовин - деякі речовини самі не володіють канцерогенною дією, але цей ефект викликають в організмі його похідні. Виникаючі при иммунодефицитах - злоякісні пухлини виникають частіше в дитячому віці і в немолодому, коли імунна система ослаблена або ще не сформувалося. Опромінення сприяють утворенню пухлин. Виникаючі під дією вірусів- роль вірусів в теології пухлин доведена на початку XIX століття. У 1908 пастиму Елерман і Бак показали, що лейкемія курей могла передати здоровим курам фільтратами крові від хворих птахів. У 1933 році Шоу довів вірусну природу деяких пухлин у ссавців В-теперішній час відомо болівши 200 видів ДНК вмісних і РНК вмісних вірусів, здатних провокувати утворення пухлин у тварин. Була створена теорія вірусної природи рака, згідно з якою, трансформація нормальної клітки в патологичную виникає внаслідок наявності ракового гена в клітку господаря за допомогою певних вірусів. Таким чином, було встановлено, що ряд опухолевих захворювань (рак клітки матки) виникають під дією ДНК вмісних вірусів. Інші захворювання (лейкоз) викликаються РНК вмісними вірусами, РНК віруси передаються вертикальним шляхом через яйцеклетку або з молоком. На пухлинах, які викликані ДНК вмісними вірусами, виявлене 4 групи антигенів, що доводить їх чужеродность. 1) Т- антиген (загальний) 2) вірусний капсидний V - антиген (з ядрі клітки в період репродукції вірусу) 3) S - антиген (поверхневий) 4) TSTA - антиген (специфічний). На клітках, які викликані РНК вмісними вірусами, знаходяться Т - антиген, TSTA - антиген, V - антиген, GS - антиген. Виникає внаслідок зміни структури тканини відносно нормальною - опухолесоциированние або пов'язані із зміною структури клітки. Може відбуватися: втрата окремих антигенів на клітки (актипенние спрощення), антипінні ускладнення (поява нових антигенів), антипінна дивергенція, (придбання антиген даною тканиною інших антигенів, властивих іншим тканинам), реверсия антиген (оявление антигенів, властивих

даній тканині в ембріональний період)

Таким чином, опухолевие антигени'делятся на 2 групи 1): антиген першого типу Т - антиген, загальні для всіх пухлин тканинного походження. 2) антиген другого типу, специфічні для кожної пухлини (опухолевоспецефические антигени).

Оскільки опухолевая тканина характеризується наявністю ряду антигенів, не властивих нормальним кліткам організму, то вона є чужеродной, проти неї здійснюються імунологічний реакції: 1 імунологічний нагляд - складається в тому, що імунна система постійно стежить за появою в організмі змінених кліток і при розпізнаванні руйнує їх. Тому на ранній стадії розвитку пухлини імунна відповідь забезпечує її знищення до появи клінічних виявів; а) при дослідженні виявлено більше пухлин, ніж по його клінічному вияву, 6} в багатьох пухлинах є велика кількість лимфоцитов - це є сприятливою ознакою, в) регресія пухлин, г) пухлини виникають при імунодефіциті. Імунологічний нагляд запобігає розвитку антигенних вірусів отже і пухлин вірусного походження. Відносно пухлин невірусного походження нагляд не ефективний. 2. алогенное гальмування є однією з форм боротьби з опухолевими захворюваннями. Однорідні в антигеном відношенні клітки розмножуються, а чужеродние не розмножуються. Алогенное гальмування - це результат пасивного впливу чужеродного оточення. У кліток що попали а чужеродное нормальне оточення наступає гальмування або припинення процесів життєдіяльності без активного впливу навколишнього середовища. Найважливіша особливість механізму - він не придушується іонізуючій радіації. Активну роль в боротьбі проти опухолевих захворювань виконують чинники неспецифічного захисту (макрофаги і интерферони, N - киллери і До - клітки). Це перший бар'єр на шляху боротьби з трансформованою кліткою. Якщо чинники неспецифічної боротьби не ефективні, включається специфічний противоопухолевая захист, пов'язаний з діяльністю Т - і Би - лимфоцитов.