У сучасних умовах до безпосередніх подразників, що індукують пухлини, відносять фізичні, хімічні і біологічні чинники.

Другою теорією бластоматозного перетворення нормальної клітки в опухолевую є іонізуюча радіація, ультрафіолетові промені, теплова енергія. Про канцерогенну дію іонізуючого випромінювання стало відомо вже невдовзі після відкриття рентгенівських променів і природної радіоактивності. Рак шкіри у рентгенологов відомий ще з 1902 року. Легко викликати остеосаркому у щурів, собак вводячи їм радіоактивні ізотопи. Під впливом опромінювання новоутворення можуть виникати практично у всіх органах. Вирішальну роль в раціональній трансформації клітки в опухолевую відводять ядру. Опромінювання приводить до розриву молекул ДНК, порушується лічення інформації з молекули ДНК, перенесення генетичної інформації. Функціональна активність опромінених кліток змінюється, і це передається їх нащадкам. Ультрафіолетові промені володіють слабим іонізуючим ефектом, тому що індукується ними опухолевой зростання спостерігають тільки в поверхневих шарах шкіряного епітелію.

Уперше на роль хімічних речовин в етіології пухлини звернули увагу англійські лікарі (Pott, 1775), виявивши рака шкіри мошонки, що зазнала у сажотрусів тривалого впливу пічної сажі. У 1918 році японські вчені Ямагива (Jamagiva) і Ішикава (Ischicava) викликали експериментально рака вушної раковини кролика, тривалий час, наносячи дьоготь на шкіру. З каменноугольной смоли невдовзі були отримані чисті речовини, аплікація яких на шкіру в 100% випадків викликала рака. Ця теорія виникнення пухлин отримала назву теорія канцерогенних (від греч. canco - рак) речовин.

До теперішнього часу визначено декілька груп хімічних речовин, що володіють вираженою канцерогенною дією:

- полициклические ароматичні углеводороди. До них відносять бензпирен, метилхолантрен, бензантрацен і інш. Джерела - дим фабричних труб, вихлопні гази автомашин, продукція, що отримується з легких углеводородов;

- аминоазосоединения. Одне з них - нитрозамин, утвориться при взаємодії нітрату, амінокислот і соляної кислоти шлунка. Ці з'єднання можуть викликати рака печінки, бруньок, сечового пузиря;

- афлотоксини- отруйні плісняви. Aspergillus flavum, наприклад, паразитуючи на кукурудзі, рисі, яйцях, порошковом молоці виділяє в субстрат мешкання токсини, які вже в малих дозах канцерогенні;

- неорганічні з'єднання- азбест, свинець, нікелевий пил, чужорідні тіла. Так, подкожная імплантація пластмасової пластинки мишат через 6-24 місяці приводить до розвитку пухлини.

До теперішнього часу нараховують більше за 1300 хімічних сполук, що володіють канцерогенними властивостями. Встановлено, що канцерогенними властивостями володіють багато які з'єднання і гормони, що утворюються в самому організмі. Це жовчні кислоти, метаболити тирозина, триптофана, жіночі статеві гормони (естрадиол, прогестерон), тестостерон, дезоксикортикостерон. Отримані неспростовні докази ролі гормонального дисбалансу в хімічному канцерогенезе.

Багато які хімічні сполуки, не будучи канцерогенами, можуть посилювати бластомогенное дію інших речовин. Ці з'єднання екзогенного і ендогенного походження отримали назву проканцерогенов на відміну від істинних прямих канцерогенів.

Вирусогенетическая або біологічна теорія виникнення пухлин. Перші підтвердження здатності вірусів викликати опухолевой зростання були отримані в дослідах Еллермана і Банга (Ellerman, Bang, 1908) і Рауса (Raus, 1911). Ними встановлене вірусне походження деяких форм лейкозу птахів, ангио- і остеосарком курей.

Биттнер (Bittner, 1934) виділив «чинник молока» у мишей, хворих раком молочної залози. Підсадка мишат низкоракових ліній (мишат, отриманих від здорових тварин) самицям високоракових ліній (хворим тваринним) підвищувала захворюваність пухлинами молочних залоз тварин з 1% до 16%. Так була доведена вірусна природа «чинника молока».

Опухолеродние віруси, зухвалі спонтанні пухлини у тварин, розрізнюються по типу вхідної до їх складу нуклеїнової кислоти - ДНК і РНК.

ДНК- вмісні віруси частіше визначають розвиток доброякісних пухлин. До них відносять фиброми, папилломи (від лати. pappila - сосок, oma - пухлина) - бородавчасті розростання що часто виявляються на шкірі, слизових оболонках великої рогатої худоби, собак, кроликів, коней.

РНК-вмісні віруси викликають переважну більшість пухлин у тварин. Головним є сімейство ретровирусов (Retroviridae). Вірус лейкозу великої рогатої худоби є обов'язковим, але не єдиним чинником розвитку новоутворень лимфоидних органів великої рогатої худоби.

Згідно з вирусогенетической теорією Л. А. Зільбера (1968) причиною розвитку пухлин є віруси. Хімічні і фізичні канцерогенні чинники тільки стимулюють реалізацію їх онкогенной активності, є патогенетическими, а не етиологическими чинниками опухолевой хвороби.

РНК-вмісні віруси адсорбуються на поверхні клітки завдяки взаємодії своїх рецепторов з рецепторами мембрани і проникають всередину, при цьому РНК вірусу взаємодіє з ДНК клітки. Відбувається інтеграція вірусного генома з генетичним апаратом клітки, і вона придбаває здібність до безперервного розмноження.

Основні положення вирусогенетической теорії полягають в наступному:

- спонтанно виникаючі пухлини вірусної природи;

- процес вірусного канцерогенеза не є інфекційним;

- під впливом опухолеродних вірусів клітка отримує і успадковує властивість безперервного розмноження, опухолевие клітки виходять з-під контролю регулюючих розмноження систем організму, виникає некероване зростання опухолевой тканини;

- вірус, викликавши трансформацію нормальної клітки в опухолевую, гине і не бере участь в подальшої пролиферації, зростанні пухлини.

На думку прихильників вирусогенетической теорії всі спонтанні пухлини тварин і людини викликаються вірусами, і тільки методичні труднощі перешкоджають їх виділенню і ідентифікації.

Встановлено, що віруси, зухвалі виникнення пухлини, поступають в організм не тільки із зовнішньої середи. Існують також і ендогенние онкогенние віруси. У природних умовах вони є інтегральною частиною генома клітки, однак при несприятливих впливах здібні до індукції канцерогенеза.

Виникнення деяких пухлин може бути пояснене теорією «ембріональних зачатків», створеною Конгеймом (1887). Згідно з цією теорією розвиток пухлини відбувається з ембріональних кліток, що не отримали достатнього розвитку на ранніх стадіях онтогенеза. У постнатальний період під впливом шкідливих чинників у дорослих тварин ембріональні зачатки починають посилено розмножуватися і формувати пухлини. До таких пухлин відносяться тератоми (від греч. teras - потворність, oma - пухлина) - пухлини з ембріональних зачатків, що розвиваються із зародкових листків. Множинність виявів опухолевого зростання при таких видах пухлин, як липоми, фиброми, аденома може свідчити про роль і значення невикористаних ембріональних кліток в їх розвитку.

Сучасні автори все більше схиляються до думки об полиетиологичности канцерогенеза. Згідно з полиетиологической теорією перетворення здорової клітки в опухолевую відбувається внаслідок впливів на геном клітки фізичних, хімічних, біологічних, дисгормональних і інших чинників. На користь даної теорії свідчить і можливість взаємного посилення канцерогенного ефекту різних за природою чинників. Наприклад, ракове переродження ембріональних кліток щурів не можна викликати окремо ні динитромином, ні вірусом мишачого лейкозу. Спільне ж їх застосування викликає трансформацію ембріональних кліток в пухлину.