Центральною ланкою ендокринної системи є гипоталамус і гіпофіз.

Периферична ланка ендокринної системи - щитовидна залоза, кора надпочечников, а також яєчники і яички, залози, паращитовидние залози, b-клітки острівців підшлункової залоза.

Особливе місце в ендокринній системі займає гипоталамо-гипофизарная система. Гипоталамус у відповідь на нервові імпульси надає стимулюючу або гальмуючу дію на передню частку гіпофіза. Через гипофизарние гормони гипоталамус регулює функцію периферичних залоз внутрішньої секреції. Так, наприклад, відбувається стимуляція тиреотропного гормону (ТТГ) гіпофіза, а останній, в свою чергу, стимулює секрецію щитовидною залозою тиреоидних гормонів. У зв'язку з цим прийнято говорити про єдині функціональні системи: гипоталамус - гіпофіз - щитовидна залоза, гипоталамус - гіпофіз - надпочечники. Випадання кожного з компонентів гормональної регуляції із загальної системи порушує єдиний ланцюг регуляції функцій організму і приводить до розвитку різних патологічних станів.

Патологія ендокринної системи виражається захворюваннями і патологічними станами, в основі яких лежать гіперфункція, гіпофункція або дисфункція залоз внутрішньої секреції.

Етіологія і патогенез багатьох ендокринних захворювань ще недостатньо вивчені. Патологія ендокринної системи може бути пов'язана з генетично зумовленими, в т. ч. хромосомними аномаліями, запальними і опухолевими процесами, розладами системи імунітету, травмами, порушеннями кровоснабжения, поразками різних відділів нервової системи, порушенням тканинної чутливості до гормонів. Серед найбільш поширених ендокринних захворювань і патологічних станів потрібно відмітити діабет цукровий, зоб дифузний токсичний, гипотиреоз, порушення функції статевих залоз і інш.

Гормони- це те, що робить нас особливим і несхожим на інших. Вони зумовлюють наші фізичні і психічні особливості. Виростемо ми високим або не дуже, повним або худим.

Наші гормони впливають на всі аспекти нашого життя - з моменту зачаття і до самої смерті. Вони будуть впливати на наше зростання, статевий розвиток, формування наших бажань, на обмін речовин в організмі, на міцність м'язів, на гостроту розуму, поведінку, навіть на наш сон.

Ця дивна керуюча система виникла в ході еволюції, ймовірно, трохи пізніше за многоклеточности і одночасно з кровоносною системою. Насправді навіть одноклітинні істоти небайдужі до хімічних сигналів, що приходять ззовні, в тому числі від інших кліток. Але тільки у багатоклітинних могла з'явитися витончена багаторівнева регуляция, відома під назвою ендокринної системи.

Вона управляє саме тими функціями організму, які частіше за все бувають непідвладні волі і свідомості, від переробки живлячих речовин до закоханості, від зростання рук, ніг і тулуба до коливань настрою, від зачаття дитини до таємничої діяльності внутрішніх органів, які багатьом своїм господарям і по іменах-то не відомі. Вірніше, навпаки: ці функції непідвладні волі, тому що справляються не нервової, а ендокринною системою. Спеціальні клітки в залозах і тканинах виробляють гормони (від греч. hormamo - приводити в рух, спонукати). Ці речовини виділяються у позаклітинний простір, в кров і лімфу, а з їх струмами попадають в "мішені" - органи і клітки і виробляють потрібні ефекти. Примітно, що вони працюють в дуже низьких концентраціях - до 10-11 моль/л.

Гормони (від греч. hormao - приводжу в рух, спонукаю) - біологічно активні речовини, які виробляються залозами внутрішньої секреції і виділяються безпосередньо в кров, лімфу або ликвор. (Кононський). Вони володіють суворо специфічною і виборчою дією, здатні підвищувати або знижувати рівень життєдіяльності організму.

Гормони, що Виділяються з ендокринних залоз відрізняються від інших біологічно активних речовин рядом властивостей:

1. Дія гормонів носить дистантний характер, інакшими словами, органи, на які гормони діють, розташовані далеко від залози.

2. Дія гормонів суворо специфічна. Деякі гормони діють лише на певні клітки - мішені, інші - на безліч різних кліток.

3. Гормони володіють високою біологічною активністю.

4. Гормони діють тільки на живі клітки.

Хімічна природа і класифікація гормонів

Гормони потрібно класифікувати по трьох основних ознаках.

1. За хімічною природою

2. По ефекту (знаку дії) - збудливі і гальмуючі.

3. По місцю дії на органи - мішені або інші залози: 1) еффекторние; 2) тропние.

У цей час описано і виділено більш півтори сотень гормонів з різних багатоклітинних організмів.

За хімічною природою гормони діляться на наступні групи: белково-пептидние, похідні амінокислот і стероидние гормони. Перша група - це гормони гипоталамуса і гіпофіза, підшлункової і паращитовидной залоз і гормон щитовидної залози кальцитонин. Деякі гормони, наприклад фолликулостимулирующий і тиреотропний, являють собою гликопротеиди - пептидние ланцюжка, "прикрашені" вуглеводами. Пептидние і білкові гормони звичайно діють на внутрішньоклітинні процеси через специфічну рецептори, розташовану на поверхневій мембрані кліток-мішеней. Гормонів що мають білкову або полипептидную природу називають тропинами, оскільки вони надають направлену стимулюючу дію на процеси зростання і обміну речовин організму і на функцію периферичних ендокринних залоз. Розглянемо деяких гормонів белково-пептидной природи.

Тиреотропний гормон (тиреотропин) являє собою складний білок глюкопротеид з молекулярною вагою біля 10000. Він стимулює функцію щитовидної залози, активує ферменти протеази і тим сприяє розпаду тиреоглобулина в щитовидній залозі. У результаті протеолиза звільняються гормони щитовидної залози - тироксин і трииодтиронин, які поступають в кров і з нею до відповідних органів і тканин. Тиреотропин сприяє накопиченню йоду в щитовидній залозі, при цьому в ній збільшується число кліток і активується їх діяльність.

Тиреотропин виділяться гіпофізом безперервно в невеликих кількостях. Виділення його регулюється нейросекреторними речовинами гипоталамуса.

Фолликулостимулирующий гормон забезпечує розвиток фолікул в яєчниках і сперматогенез в семенниках. Являє собою білок глюкопротеида з молекулярною вагою 67000.

Похідні амінокислот - це амини, які синтезуються в мозковому шарі надпочечников (адреналін і норадреналин) і в епифизе (мелатонин), а також иодсодержащие гормони щитовидної залози трииодтиронин і тироксин (тетраиодтиронин), з амінокислоти тирозина, яка, в свою чергу, синтезується з незамінної амінокислоти фенилаланина. До них відносяться гормони мозкового шара надпочечников норадреналин і адреналін, і гормони щитовидної залози - трииодтиронин і тироксин.

Біохімічне вивчення щитовидної залози почалося з відкриття вмісту в ній значних кількостей йоду (Бауман, 1896). Освальдом (1901) був виявлений иодсодержащий білок тиреоглобулин. У 1919 р. Кендалл при гидролизе тиреоглобулина виділив криссталическое речовину, вмісну біля 60% йоду. Цю амінокислоту він назвав тироксином (тетраиодтиронин). Той, що Утворюється в щитовидній залозі тиреоглобулин не поступає в кров як такої. Він зазнає спочатку ферментативному розщепленню, що вийшли при цьому иодсодержащие тироксини і є продуктами, що виділяються в кров. У тканинах організму тироксини зазнають хімічних перетворень, що утворюються при цьому продукти, очевидно, і надають свою дію на ферментативние системи, що локалізуються в митохондриях. Було знайдено, що тироксин розподіляється в клітках таким чином: в клітинному ядрі - 47 мг/%, в митохондриях - 34 мг/%, микросомах - 43мг/% і цитоплазме - 163 мг/%.

Гормони щитовидної залози є похідними тиронина. У 1927 р. Харрингтон і Барджер встановили структуру тироксина, який можна вважати як похідне L - тиронина. Тиронин в організмі утвориться з амінокислоти L - тирозина. 199

Крім тироксина, в щитовидній залозі і плазмі крові є інше, родинне йому з'єднання - трииодтиронин.

Корковий і мозковий шар надпочечников ссавців секретируют гормони, різні як за хімічною природою, так і по фізіологічній дії.

Гормоном мозкового шара є адреналін. Адреналін - це продукт окислення і декарбоксилирования амінокислоти тирозина. Крім адреналіну, мозковий шар надпочечников виробляє також норадреналин, відмінний від адреналіну відсутністю в його молекулі метильной групи:

Адреналін і норадреналин виробляються різними клітками мозкового шара. Біосинтез адреналіну починається з окислення фенилаланина, який перетворюється в тирозин; тирозин під впливом ферменту ДОФА - оксидази перетворюється в 3,4-дегидрооксифенилаланин (ДОФА). Останній декарбоксилируется, і утвориться амин, і з нього норадреналин. Адреналін виникає вже як продукт метилирования норадреналина.

Третя група якраз і відповідає за легковажну репутацію, яку гормони придбали в народі: це стероидние гормони, які синтезуються в корі надпочечников і в статевих залозах. Поглянувши на їх загальну формулу, легко здогадатися, що їх биосинтетический попередник - холестерин. Стероиди відрізняються по кількості атомів вуглеводу в молекулі: С21 - гормони кори надпочечников і прогестерон, С19 - чоловічі статеві гормони (андрогени і тестостерон), С18 - жіночі статеві гормони (естрогени). Багато які гормони є членами сімейств зі схожою структурою, що відображає процес молекулярної еволюції. Стероидние гормони розчиняються в жирах і легко проникають через клітинні мембрани. Їх рецептори знаходяться в цитоплазме або ядрі кліток-мішеней.

У цей час з кори надпочечников виділено в чистому вигляді декілька десятків стероидов. Багато Хто з них біологічно неактивний, крім таких, як альдостерол, гидрокортизон, кортизон, кортикостероид, 11- дегидрокортикостерон, 11- дезоксикортикостерон, 17-окси-11-дезоксикортико-стерон і 19- оксикортикостерон і деякі інші. Стероиди мають широке застосування в лікувальній практиці. Багато Хто з них синтезований і застосовується при лікуванні хвороб крові, ревматизму, бронхіальної астми і інш.

У цей час вважають, що з перерахованих вище кортикостероидов надпочечники в основному секретируют 17- оксикортикостерон, кортикостерон і альдостерон. Всі вони мають тетрациклическую структуру циклопентанпергидрофенантрена. Структурна основа такого циклічного типу з'єднання характерна і для багатьох інших з'єднань типу стероидов (холестерин, жовчні кислоти, провітамін Д, статеві гормони). Багато Які з таких стероидов містять 21 атом вуглеводу і можуть розглядатися як похідні прегнана або його ізомеру - аллопрегнана.

Стероиди кори надпочечников розрізнюються наявністю або відсутністю карбоксильних і гидроксильних груп, а також двійчастих зв'язків між четвертим і п'ятим атомами вуглеводу.

Кортизол (гидрокортизон) найбільш активний з природних глюкопротеидов, регулює вуглеводний, білковий і жировий обмін, викликає розпад лимфоидной тканини і гальмування синтезу з'єднувальної тканини.

Кортикостерон не містить гидроксильной групи у сімнадцятого атома вуглеводу, і дія його відрізняється від дії гидрокортизона. Він не володіє антизапальною дією, майже не діє на лимфоидную тканину і не ефективний при захворюваннях, при яких з успіхом використовується гидрокортизон. У різних видів тваринних секретируется неоднакова кількість цих гормонів.

До стероидним гормонів також відносяться статеві гормони. Це стероиди андрогенний (чоловічі) і естрогенной (жіночі) природи.

З природних андрогенний гормонів найбільш ефективними є тестостерон і андростерон. Андростерон - це кортикостероид, оскільки у сімнадцятого атома вуглеводу знаходиться кетогруппа. Тестостерон є просто стероидом. Він по своїй будові близький до полициклическому углеводороду андростану. Андрогени відрізняються від кортикостероидов, вмісних двадцять один атом вуглеводу, відсутністю бічного ланцюга у сімнадцятого атома вуглеводу.

Тестостерон відрізняється від андростана тим, що має двійчастий зв'язок в положенні чотири і п'ять, кетогруппу в положенні три і гидроксильную групу в положенні сімнадцять. У організмі він розщіплюватися, і в ході його розпаду поряд з іншими метаболитами утвориться андростерон.

Чоловічі статеві гормони є анаболическими гормонами, вони стимулюють синтез і накопичення білка в м'язах, найбільш виражене це в молодому віці. У андростерона виявляється тільки статева дія, але немає анаболического.

Андрогени є синергистами (посилюють дію) деяких інших гормонів (наприклад, кортикостероидов, гормону зростання і інших). У медичній практиці, тваринництві при імпотенції і виявах недостатності чоловічих статевих залоз застосовується препарат метилтестостерон. Він відрізняється від тестостерона тим, що містить метильную групу у сімнадцятого атома вуглеводу. Метилтестостеронв, що Штучно синтезується декілька разів активніше природного тестостерона.

Жіночі статеві гормони, або естрогени, утворяться в фолікулах яєчників, в жовтому тілі і під час вагітності в плаценті. Вони є похідними естрана, складаються з вісімнадцяти атомів вуглеводу і відрізняються від циклопентанопергидрофенантрена тим, що містять тільки одну метильную групу тринадцятого атома вуглеводу. Властивостями жіночих статевих гормонів - викликання течки у тварин і розростання слизової оболонки матки - володіють декілька похідних естрана. Найбільш ефективними з них є: естрадиол, естрон (Фолікул) і естриол (яєчник жінки секретирует приблизно 1 мг естрадиола за добу).

Механізм дії гормонів. Роль циклазной системи в механізмі дії гормонів

По механізму дії гормони ділять на два основні типи. Перший - це білкові і пептидние гормони, катехоламини і гормоноиди. Їх молекула, підійшовши до клітки- мішені, сполучається з молекулами білкових рецепторов зовнішньої плазматической мембрани, потім за допомогою медіаторів (ц АМФ, ц ГМФ, простагландинов, Са2+) впливає на ферментні системи клітки- мішені і на обмін речовин в ній. До гормонів другого типу відносять стероидние і частина тиреоидних гормонів. Їх молекула легко проникає в глибочину клітки- мішені через пори мембрани; взаємодіє з молекулами гликопротеидних рецепторов, локалізованих в цитозоле, митохондриях на ядерній мембрані, надаючи вплив на весь клітинний метаболізм, і насамперед процеси транскрипції.

Механізми дії гормонів на клітці-мішені.

У залежності від будови гормону існують два типи взаємодії. Якщо молекула гормону липофильна, (наприклад, стероидние гормони), то вона може проникати через липидний шар зовнішньої мембрани кліток-мішеней. Якщо молекула має великі розміри або є полярною, то її проникнення всередину клітки неможливо. Тому для липофильних гормонів рецептори знаходяться всередині кліток-мішеней, а для гидрофильних - рецептори знаходяться в зовнішній мембрані.

Для отримання клітинної відповіді на гормональний сигнал у разі гидрофильних молекул діє внутрішньоклітинний механізм передачі сигналу. Це відбувається з участю речовин, яких називають другими посередниками. Молекули гормонів дуже різноманітні за формою, а "другі посередники" - немає.

Надійність передачі сигналу забезпечує дуже високу спорідненість гормону до свого белку-рецептору.

Що таке посередники, які беруть участь у внутрішньоклітинній передачі гуморальних сигналів?

Це циклічні нуклеотиди (цАМФ і цГМФ), инозитолтрифосфат, кальцій-зв'язуючий білок - кальмодулин, іони кальцію, ферменти, що беруть участь в синтезі циклічних нуклеотидов, а також протеинкинази - ферменти фосфорилирования білків. Всі ці речовини беруть участь в регуляції активності окремих ферментних систем в клітках-мішенях.

Існує два головних способи передачі сигналу в клітці-мішені від сигнальних молекул з мембранним механізмом дії:

аденилатциклазная (або гуанилатциклазная) системи;

фосфоинозитидний механізм.

Перш ніж з'ясувати роль циклазной системи в механізмі дії гормонів, розглянемо визначення цієї системи. Система циклазная - це система, що складається з тих, що містяться в клітці аденозинциклофосфата, аденилатциклази і фосфодиестерази, регулююча проникність клітинних мембран, бере участь в регуляції багатьох обмінних процесів живої клітки, опосредует дія деяких гормонів. Тобто роль циклазной системи полягає в тому, що вони є другими посередниками в механізмі дії гормонів.

Система «аденилатциклаза - цАМФ». Мембрани фермент аденилатциклаза може знаходитися в двох формах - активованої і неактивованої. Активація аденилатциклази відбувається під впливом гормон-рецепторного комплексу, утворення якого приводить до скріплення гуанилового нуклеотида (ГТФ) з особливим регуляторним стимулюючим білком (GS-білок), після чого GS-білок спричиняє приєднання магнію до аденилатциклазе і її активацію. Так діють активізуючі аденилатциклазу гормони глюкагон, тиреотропин, паратирин, вазопрессин, гонадотропин і інш. Деякі гормони, навпаки, придушують аденилатциклазу (соматостатин, ангиотензин-П і інш.).

Під впливом аденилатциклази з АТФ синтезується цАМФ, зухвалий активацію протеинкиназ в цитоплазме клітки, що забезпечують фосфорилирование численних внутрішньоклітинних білків. Це змінює проникність мембран, т. е. викликає типові для гормону метаболічні і, відповідно, функціональні зсуви. Внутрішньоклітинні ефекти цАМФ виявляються також у впливі на процеси пролиферації, дифференцировки, на доступність мембранних рецепторних білків молекулам гормонів.

Система «гуанилатциклаза - цГМФ». Активація мембранной гуанилатциклази відбувається не під безпосереднім впливом гормон-рецепторного комплексу, а опосередковано через іонізований кальцій і оксидантние системи мембран. Так реалізовують свої ефекти натрийуретический гормон предсердий - атриопептид, тканинної гормон судинної стінки. У більшості тканин біохімічні і фізіологічні ефекти цАМФ і цГМФ протилежні. Прикладами можуть служити стимуляція скорочень серця під впливом цАМФ і гальмування їх цГМФ, стимуляція скорочень гладких м'язів кишечника цГМФ і придушення цАМФ.

Крім аденилатциклазной або гуанилатциклазной систем існує також механізм передачі інформації всередині клітки-мішені з участю іонів кальцію і инозитолтрифосфата.

Инозитолтрифосфат - це речовина, яка є похідним складного липида - инозитфосфатида. Воно утвориться внаслідок дії спеціального ферменту - фосфолипази "С", який активується внаслідок конформационних змін внутрішньоклітинного домена мембранного белка-рецептора.

Цей фермент гидролизует фосфоефирную зв'язок в молекулі фосфатидил-инозитол-4,5-бисфосфата і в результаті утворяться диацилглицерин і инозитолтрифосфат.

Відомо, що освіта диацилглицерина і инозитолтрифосфата приводить до збільшення концентрації іонізованого кальцію всередині клітки. Це приводить до активації багатьох кальцію-залежних білків всередині клітки, в тому числі активуються різні протеинкинази. І тут, як і при активації аденилатциклазной системи, однієї з стадій передачі сигналу всередині клітки є фосфорилирование білків, яке в приводить до фізіологічної відповіді клітки на дію гормону.

У роботі фосфоинозитидного механізму передачі сигналів в клітці-мішені бере участь спеціальний кальцій-зв'язуючий білок - кальмодулин. Це низкомолекулярний білок (17 кДа), на 30 % що складається з негативно заряджених амінокислот (Глу, Асп) і тому здатний активно зв'язувати Са+2. Одна молекула кальмодулина має 4 кальцію-зв'язуючих дільниці. Після взаємодії з Са+2 відбуваються конформационние зміни молекули кальмодулина і комплекс "Са+2-кальмодулин" стає здатним регулювати активність (аллостерически пригноблювати або активувати) багато які ферменти - аденилатциклазу, фосфодиестеразу, Са+2, Мg+2-АТФазу і різні протеинкинази.

У різних клітках при впливі комплексу "Са+2-кальмодулин" на изоферменти одного і того ж ферменту (наприклад, на аденилатциклазу різного типу) в одних випадках спостерігається активація, а в інших - ингибирование реакції освіти цАМФ. Такі різні ефекти відбуваються тому, що аллостерические центри изоферментов можуть включати в себе різні радикали амінокислот і їх реакція на дію комплексу Са+2-кальмодулин буде відрізнятися.

Таким чином, в ролі "других посередників" для передачі сигналів від гормонів в клітках-мішенях можуть бути:

циклічні нуклеотиди (ц-АМФ і ц-ГМФ);

іони Са;

комплекс "Са-кальмодулін";

диацилглицерин;

инозитолтрифосфат.

Механізми передачі інформації від гормонів всередині кліток-мішеней за допомогою перерахованих посередників мають спільні риси:

одним з етапів передачі сигналу є фосфорилирование білків;

припинення активації відбувається внаслідок спеціальних механізмів, що ініціюються самими учасниками процесів, - існують механізми негативного зворотного зв'язку.

Гормони є основними гуморальними регуляторами фізіологічних функцій організму, і в цей час добре відомі їх властивості, процеси біосинтезу і механізми дії. Гормони є високоспецифичними речовинами по відношенню до кліток-мішеней і володіють дуже високою біологічною активністю.

3. Будова, биороль простагландинов і тромбоксанов

Простагландини - біологічно активні речовини, що являють собою похідні полиненасищенних жирних кислот, молекула яких містить 20 вуглецевих атомів. Біологічна дія простагландина багатоманітна; один з основних біологічних ефектів простагландина полягає в їх вираженій дії на тонус гладкої мускулатури різних органів. Простагландини знижують виділення шлункового соку і зменшують його кислотність, є медіаторами запалення і алергічних реакцій, беруть участь в діяльності різних ланок репродуктивной системи, грають важливу роль в регуляції діяльності бруньок, впливають на різні ендокринні залози. Порушення біосинтезу простагландина є причиною розвитку важких патологічних станів. Синтетичні і полусинтетические простагландини використовують як лікарські засоби.

У середині 30-х рр. 20 в. шведський вчений Ейлер (V. Euler) виявив в екстракті з предстательной залози (простати) біологічно активні речовини, які він назвав простагландинами, вважаючи, що вони виробляються тільки в предстательной залозі. Пізніше було встановлено, що простагландин утворяться практично у всіх органах і тканинах. У 1962 р. була розшифрована хімічна структура простагландинов. Виявилося, що вуглецевий скелет молекули простагландина має вигляд пятичленного циклу і двох бічних ланцюгів. Простагландини можна розглядати як похідні так званої простановой кислоти - з'єднання, не існуючого в природі, але отриманого синтетично.

Відомо біля 20 різних простагландинов. У залежності від будови їх ділять на декілька типів, що означаються буквами латинського алфавіта: А, В, З, D, Е, F і т. д. Простагландини кожного типу розділяють на 1-ю, 2-ю і 3-ю серії в залежності від числа двійчастих зв'язків в бічних ланцюгах молекули. З урахуванням типу і серії простагландинов означають ПГЕ2 (PGE2), ПГД1 (PGD1), ПГН2 (PGH2) і т. д.

У 70-х рр. 20 в. було виявлено, що в організмі людини і тварин утворяться і інші біологічно активні похідні полиненасищенних жирних кислот, в тромбоцитах - тромбоксани (ТХ). Тромбоксани були виявлені групою шведських биохимиков на чолі з Б. Самуельсонам. Від простагландинов тромбоксани відрізняються наявністю в молекулі замість пятичленного циклу шестичленного оксанового кільця, в залежності від структури якого розрізнюють тромбоксани А і В (ТХА і ТХВ). Тромбоксани обох типів, в свою чергу, ділять на 1-ю, 2-ю і 3-ю серії за тим же принципом, що і простагландини.

У організмі людини і тваринних простагландини і тромбоксани утворяться із загального попередника - незамінних полиненасищенних жирних кислот з відповідним числом вуглецевих атомів і двійчастих зв'язків в молекулах, в т. ч. з линолевой і арахидоновой кислот. Чинником, лімітуючим швидкість біосинтезу простагладина є загальна кількість (пул) вільних жирних кислот, тому речовини, що впливають на гидролитическое розщеплення триглицеридов, фосфолипидов і ефірів холестерину, до складу яких входять полиненасищенние жирні кислоти, можуть регулювати інтенсивність освіти простагландина. Так, катехоламини, брадикинин, ангиотензин II спричиняють посилення звільнення жирних кислот в організмі, тим самим непрямо стимулюючи освіту простагландинов. Мабуть, такий же механізм стимуляції біосинтезу простагландинов, тромбоксанов при ішемії або механічному впливі на клітки. Кортикостероидние гормони, навпаки, придушують біосинтез простагландина і тромбоксанов, т. до. вони ингибируют звільнення жирних кислот. Деякі з'єднання впливають на утворення окремих типів простагландинов і тромбоксанов, наприклад перекису жирних кислот специфічно пригноблюють біосинтез простагландина I2-(простагландина I2 або простациклина), а имидазол - освіта тромбоксана А2. Ряд лікарських засобів надає виражену дію на освіту простагландинов і тромбоксанов змінюючи не тільки їх загальну кількість, але і співвідношення між окремими типами і серіями. наприклад, лікарські засоби, що володіють противовоспалительним дією, - салицилати, индометацин (метиндол), бруфен і інш.- ингибируют циклооксигеназу, катализирующую перший етап біосинтезу простгландина. Це приводить до зменшення освіти простагландинов і тромбоксанов.

Простагландини і тромбоксани є короткоживущими з'єднаннями. Час полужизни деяких з них обчислюється секундами. Швидке руйнування простагландинов зумовлює локальність їх ефектів - простагландин діють головним чином в місці їх синтезу. Метаболізм простагландина що приводить до їх швидкої инактивації, здійснюється у всіх тканинах, але особливо активно в легких, печінці і бруньках.

Біологічна дія простагландина багатоманітна завдяки не тільки біологічній поливалентности індивідуальних простагландинов, але і великій їх різноманітності. Простагландини F1 і D2 спричиняють скорочення бронхов, а простагландин Е2 - їх розслаблення. Тромбоксан А2 скорочує стінки кровоносних судин і підвищує ПЕКЛО, а простагландин I2 надає судинорозширювальний дію, що супроводиться гипотензивним ефектом. Антагоністичні взаємовідносини між тромбоксаном А2 і простагландином I2 виявляються і при їх дії на систему згортання крові: тромбоксан А2 є могутнім природним індуктором агрегації тромбоцитов, а простагландин I2, що синтезується в стінках кровоносних судин, виконує в організмі людини і тварин роль ингибитора агрегації тромбоцитов. Співвідношення простагландина I2 і тромбоксана А2 має важливе значення для нормального функціонування сердечно-судинної системи.

Простагландини необхідні для процесу овуляція; вони впливають на просування яйцеклетки і рухливість сперматозоидов, на скорочувальну діяльність матки, а також необхідні для нормальної родової діяльності: слабу родову активність і перенесення вагітності зв'язують з недоліком П., а підвищена освіта П. може стати причиною мимовільних абортів і передчасних родів. У новонароджених П. регулюють закриття судин пуповини і артеріального протоку.

Простагландини крім впливу на специфічну рецептори здатні безпосередньо впливати на функціональні структури клітки. Як лікарські засоби простагландини використовуються для викликання родів, збудження і стимуляцій родової діяльності, переривання вагітності. У терапевтичних дозах простагландини не впливають несприятливого чином на матір і плід. Чутливість матки до введення простагландина різна на різних термінах вагітності; на дуже ранніх і на пізніх термінах стимулюючий ефект викликається легко, а в проміжку між ними на введення препаратів простагландина миометрий реагує слабо. Протипоказаннями до використання простагландина з метою викликання аборту, збудження і стимуляції родової діяльності є важкі соматичні захворювання, алергічні реакції на препарати простагландинов, бронхіальна астма, епілепсія, рубець на матці.

4. Регуляция секреції гормонів

Гормональна регуляция, регуляция життєдіяльності організму тварин і людини, здійснювана за участю поступаючих в кров гормонів; одна з систем саморегулювання функцій, тісно пов'язана з нервовою і гуморальной системами регуляції і координації функцій.

Одним з найважливіших біологічних процесів є регуляция секреції гормонів, що забезпечує їх освіту, виділення з кліток і надходження в циркуляцію в кількості, необхідній для підтримки процесів метаболізму і інших функцій тканин і органів. Складовими частинами цієї регулюючої системи є гуморальние чинники, до яких треба віднести продукти метаболізму і гормони, нейро-гормональні і нервові чинники.

Можна привести ряд прикладів впливу продуктів метаболізму на різні етапи секреції гормонів. Так, прикладом гуморальних регуляций є виділення інсуліну з бети-кліток острівців підшлункової залоза у позаклітинний простір і циркуляцію, при підвищенні рівня гликемії, тимуляторами цієї секреції є також амінокислоти, оординированно з процесом виділення інсуліну відбувається овишение його біосинтезу. Зниження рівня цукру крові сприяє пониженню секреції інсуліну, підвищенню секреції і надходженню в циркуляцію його гормональних антагоністів - глюкагона, що виробляється альфою-клітками острівців підшлункової залоза, гормону зростання, гидрокортизона, адреналіну і медіатора норадреналина. Ця суворо координована взаємодія ряду гормонів в результаті складних метаболічних процесів забезпечує збереження фізіологічного рівня цукру крові і метаболізму глюкози.

Крім регуляції секреції гормонів у відповідь на підвищений до них запит, істотне значення має вивільнення гормонів з їх зв'язку з білками. Вивчені специфічні білки, зв'язуючі в плазмі крові інсулін, тироксин, гормон зростання, прогестерон, гидрокортизон, кортикостероп і інші гормони. Гормони і протеїни пов'язані нековалентними зв'язками, що володіють порівняно низькою енергією, тому ці комплекси легко руйнуються, звільняючи гормон. Комплексирование з білками дає можливість зберігати частину гормону в неактивній формі. Крім того, цей зв'язок захищає гормон від дії хімічних і ензи-матических чинників. До уявлення, що пов'язані з білками гормони є однією з транспортних форм в циркуляції і забезпечують їх резервування, додалися інші факти: важливим компонентом біологічного значення цих комплексів є можливість швидкого вивільнення з них вільних, т. е. активних, гормонів.

Регуляция секреції гормонів здійснюється декількома пов'язаними між собою механізмами. Їх можна проілюструвати на прикладі кортизола, основного глюкокортикоидного гормону надпочечников. Його продукція регулюється по механізму зворотного зв'язку, який діє на рівні гипоталамуса. Коли в крові знижується рівень кортизола, гипоталамус секретирует кортиколиберин - чинник, стимулюючий секрецію гіпофізом кортикотропина (АКТГ). Підвищення рівня АКТГ, в свою чергу, стимулює секрецію кортизола в надпочечниках, і в результаті вміст кортизола в крові зростає. Підвищений рівень кортизола придушує потім по механізму зворотного зв'язку виділення кортиколиберина - і вміст кортизола в крові знов знижується. Секреція кортизола регулюється не тільки механізмом зворотного зв'язку. Так, наприклад, стрес спричиняє звільнення кортиколиберина, а відповідно і всю серію реакцій, що підвищують секрецію кортизола. Крім того, секреція кортизола підкоряється добовому ритму; вона дуже висока при пробудженні, але поступово знижується до мінімального рівня під час сну. До механізмів контролю відноситься також швидкість метаболізму гормону і втрати ним активність. Аналогічні системи регуляції діють і відносно інших гормонів.

Саме важливе значення має в регуляції секреції гормонів центральна нервова система. Однієї з важнейщих областей ЦНС, що координує і контролюючої функції ендокринних залоз, є гипоталамус, де локалізуються нейросекреторние ядра і центри, що беруть участь в регуляції синтезу і секреції гормонів аденогипофиза. Гипоталамо-гипофизарная регуляция здійснюється механізмами, функціонуючими за принципом зворотного зв'язку, в яких чітко виділяються різні рівні взаємодії (мал. 1).

Рис 2. Рівні функціонування зворотного зв'язку.

Під "довгим" ланцюгом зворотного зв'язку мається на увазі взаємодія периферичної ендокринної залози з гипофизарними і гипоталамическими центрами (не виключено, що і з супрагипоталамическими і іншими областями ЦНС) за допомогою впливу на вказані центри концентрації гормонів, що змінюється в циркулюючій крові.

Під "коротким" ланцюгом зворотного зв'язку розуміють таку взаємодію, коли підвищення гипофизарного тропного гормону (наприклад, АКТГ) модулює і модифікує секрецію і вивільнення гипофизотропного гормону (в цьому випадку кортиколиберина).

"Ультракороткий" ланцюг зворотного зв'язку - вид взаємодії в межах гипоталамуса, коли вивільнення одного гипофизотропного гормону впливає на процеси секреції і висвобождения іншого гипофизотропного гормону. Цей вигляд зворотного зв'язку має місце в будь-якій ендокринній залозі. Так, вивільнення окситоцина або вазопрессина через аксони цих нейронів і за допомогою міжклітинних взаємодій (від клітки до клітки) модифікує активність нейронів, продуцирующих ці гормони. Інший приклад, вивільнення пролактина і його дифузія в межваскулярние простори приводить до впливу на сусідні лактотрофи з подальшим пригнобленням секреції пролактина.

"Довгий" і "короткий" ланцюги зворотного зв'язку функціонують як системи "закритого" типу, т. е. є саморегулирующими системами. Однак вони відповідають на внутрішні і зовнішні сигнали, змінюючи на короткий час принцип саморегулювання (наприклад, при стресі і інш.). Нарівні з цим на вказані системи впливають механізми, підтримуючі біологічний циркадний ритм, пов'язаний зі зміною дня і ночі. Циркадний ритм являє собою компонент системи, регулюючий гомеостаз організму і що дозволяє пристосуватися до умов зовнішньої середи, що змінюються. Інформація про ритм день-ніч передається в ЦНС з сітчатки ока на супрахиазматические ядра, які разом з епифизом утворять центральний циркадний механізм - "біологічні години". Крім механізму день-ніч, в діяльності цих "годин" беруть участь інші регулятори (зміна температури тіла, стан відпочинку, сну і інш.).

5. Гормональна регуляция вуглеводного, липидного, білкового і водно- сольового обміну

Основні енергетичні ресурси живого організму - вуглеводи і жири володіють високим запасом потенційної енергії, легко витягуваний з них в клітках за допомогою ферментних катаболических перетворень. Енергія, що вивільнюється в процесі біологічного окислення продуктів вуглеводного і жирового обмінів, а також гликолиза, перетворюється значною мірою в хімічну енергію фосфатних зв'язків АТФ, що синтезується. Акумульована ж в АТФ хімічна енергія макроергических зв'язків, в свою чергу, витрачається на різного вигляду клітинну роботу - створення і підтримка електрохімічних градієнтів, скорочення м'язів, секреторні і деякі транспортні процеси, біосинтез білка, жирних кислот і т. д. Крім «паливної» функції вуглеводи і жири нарівні з білками виконують роль важливих постачальників будівельних, пластичних матеріалів, вхідних в основні структури клітки, - нуклеїнових кислот, простих білків, гликопротеинов, ряду липидов і т. д. Та, що Синтезується завдяки розпаду вуглеводів і жирів АТФ не тільки забезпечує клітки необхідною для роботи енергією, але і є джерелом освіти цАМФ, а також бере участь в регуляції активності багатьох ферментів, стану структурних білків, забезпечуючи їх фосфорилирование.

Вуглеводними і липидними субстрат, що безпосередньо утилізовуються клітками, є моносахариди (передусім глюкоза) і неестерифицированние жирні кислоти (НЕЖК), а також в деяких тканинах кетоновие тіла. Їх джерелами служать харчові продукти, що всмоктуються з кишечника, депоновані в органах в формі гликогена вуглеводів і в формі нейтральних жирів липиди, а також невуглеводні попередники, в основному амінокислоти і гліцерин, створюючі вуглеводи (глюконеогенез). До депонуючих органів у хребетних відносяться печінка і жирова (адипозная) тканина, до органів глюконеогенеза - печінка і бруньки. У комах депонуючим органом є жирове тіло. Крім цього, джерелами глюкози і НЕЖК можуть бути і деякі запасні або інші продукти, що зберігаються або що утворюються в працюючій клітці. Різні шляхи і стадії вуглеводного і жирового обмінів взаємопов'язані численним взаємовпливом. Напрям і інтенсивність течії цих обмінних процесів знаходяться в залежності від ряду зовнішніх і внутрішніх чинників. До них відносяться, зокрема, кількість і якість споживаної їжі і ритми її надходження в організм, рівень мишечной і нервової діяльності і т. д.

Тваринний організм пристосовується до характеру харчового режиму, до нервового або мишечной навантаження за допомогою складного комплексу координуючих механізмів. Так, контроль течії різних реакцій вуглеводного і липидного обмінів здійснюється на рівні клітки концентраціями відповідних субстрат і ферментів, а також мірою накопичення продуктів тієї або інакшої реакції. Ці контролюючі механізми відносяться до механізмів саморегулювання і реалізовуються як в одноклітинних, так і в багатоклітинних організмах. У останніх регуляция утилізації вуглеводів і жирів може відбуватися на рівні міжклітинних взаємодій. Зокрема, обидва вигляду обміну реципрокно взаимоконтролируются: НЕЖК в м'язах гальмують розпад глюкози, продукти ж розпаду глюкози в жировій тканині гальмують освіту НЕЖК. У найбільш високоорганизованних тварин з'являється особливий міжклітинний механізм регуляції межуточного обміну, визначуваний виникненням в процесі еволюції ендокринної системи, що має першорядне значення в контролі метаболічних процесів цілого організму.

Серед гормонів, що беруть участь в регуляції жирового і вуглеводного обмінів у хребетних, центральне місце займають наступні: гормони шлунково-кишкового тракту, контролюючі переварення їжі і всмоктування продуктів травлення в кров; інсулін і глюкагон - специфічні регулятори межуточного обміну вуглеводів і липидов; СТГ і функціонально пов'язані з ним «соматомедини» і СИФ, глюкокортикоиди, АКТГ і адреналін - чинники неспецифічної адаптациії. Потрібно відмітити, що багато які названі гормони беруть також безпосередню участь і в регуляції білкового обміну (див. гл. 9). Швидкість секреції згаданих гормонів і реалізація їх ефектів на тканині взаємопов'язані.

Ми не можемо спеціально зупинятися на функціонуванні гормональних чинників шлунково-кишкового тракту, секретируемих в нервно-гуморальную фазу сокоотделения. Їх головні ефекти добре відомі з курсу загальної фізіології людини і тварин і, крім того, про них вже досить повно згадувалося в гл. 3. Більш детально зупинимося на ендокринній регуляції межуточного метаболізму вуглеводів і жирів.

Гормони і регуляция межуточного вуглеводного обміну. Інтегральним показником балансу обміну вуглеводів в організмі хребетних є концентрація глюкози в крові. Цей показник стабільний і складає у ссавців приблизно 100 мг% (5 ммоль/л). Його відхилення в нормі звичайно не перевищують ±30%. Рівень глюкози в крові залежить, з одного боку, від притоки моносахарида в кров переважно з кишечника, печінки і бруньок і, з іншою - від його стоку в працюючі і депонуючі тканини (мал. 2).

Притока глюкози з печінки і бруньок визначається співвідношенням активності гликогенфосфорилазной і гликогенсинтетазной реакції в печінці, співвідношенням інтенсивності розпаду глюкози і інтенсивності глюконеогенеза в печінці і частково в бруньці. Надходження глюкози в кров прямо коррелирует з рівнями фосфорилазной реакції і процесів глюконеогенеза. Стік глюкози з крові в тканині знаходиться в прямій залежності від швидкості її транспорту в мишечние, адипозние і лимфоидние клітки, мембрани яких створюють бар'єр для проникнення в них глюкоза (нагадаємо, що мембрани кліток печінки, мозку і бруньок легко проникні для моносахарида); метаболічної утилізації глюкози, в свою чергу залежної від проникності до неї мембран і від активності ключових ферментів її розпаду; перетворення глюкози в гликоген в печінкових клітках (Левін і інш., 1955; Ньюсхолм, Рендл, 1964; Фоа, 1972). Всі ці процеси, зв'язані з транспортом і метаболізмом глюкози, безпосередньо контролюються комплексом гормональних чинників.

Ріс.2. Шляхи підтримки динамічного балансу глюкози в крові Мембрани мишечних і адипозних кліток мають "бар'єр" для транспорту глюкози; Гл-б-ф - глюкозо-би-фосфат

Гормональні регулятори вуглеводного обміну по дії на загальний напрям обміну і рівень гликемії можуть бути умовно розділені на два типи. Перший тип гормонів стимулює утилізацію глюкози тканинами і її депонування в формі гликогена, але гальмує глюконеогенез, і, отже, спричиняє зниження концентрації глюкози в крові. Гормоном такого типу дії є інсулін. Другий тип гормонів стимулює розпад гликогена і глюконеогенез, а отже, спричиняє підвищення вмісту глюкози в крові. До гормонів цього типу відносяться глюкагон (а також секретин і ВИП) і адреналін. Гормони третього типу стимулюють глюконеогенез в печінці, гальмують утилізацію глюкози різними клітками і, хоч посилюють освіту гликогена гепатоцитами, внаслідок переважання перших двох ефектів, як правило, також підвищують рівень глюкози в крові. До гормонів даного типу можна віднести глюкокортикоиди і СТГ - «соматомедини». Разом з тим, володіючи однонаправленним дією на процеси глюконеогенеза, синтезу гликогена і гликолиза, глюкокортикоиди і СТГ - «соматомедини» по-різному впливають на проникність мембран кліток мишечной і адипозной тканини до глюкози.

По спрямованості дії на концентрацію глюкози в крові інсулін є гипогликемическим гормоном (гормон «спокою і насичення»), гормони ж другого і третього типів - гипергликемическими (гормони «стресу і голодування») (мал. 3).

Рис 3. Гормональна регуляция вуглеводного гомеостаза: суцільними стрілками позначена стимуляція ефекту, пунктирними - гальмування

Інсулін можна назвати гормоном засвоєння і депонування вуглеводів. Однією з причин посилення утилізації глюкози в тканинах є стимуляція гликолиза. Вона здійснюється, можливо, на рівні активації ключових ферментів гликолиза гексокинази, особливо однієї з чотирьох відомих її изоформ - гексокинази П, і глюкокинази (Вебер, 1966; Ильин, 1966, 1968). Мабуть, певну роль в стимуляції катаболизма глюкози інсуліном грає і прискорення пентозофосфатного шляху на стадії глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной реакції (Лейтес, Лаптева, 1967). Вважається, що в стимуляції захвата глюкози печиву при харчовий гипергликемії під впливом інсуліну найважливішу роль грає гормональна індукція специфічного печінкового ферменту глюкокинази, виборче фосфорилирующего глюкозу при високих її концентраціях.

Головна причина стимуляції утилізації глюкози мишечними і жировими клітками - передусім виборче підвищення проникності клітинних мембран до моносахариду (Лунсгаард, 1939; Левин, 1950). Таким шляхом досягається підвищення концентрації субстрат для гексокиназной реакції і пентозофосфатного шляху.

Посилення гликолиза під впливом інсуліну в скелетних м'язах і міокарді грає істотну роль в накопиченні АТФ і забезпеченні працездатності мишечних кліток. У печінці посилення гликолиза, мабуть, важливо не стільки для підвищення включення пирувата в систему тканинного дихання, скільки для накопичення ацетил-КоА і малонил-КоА як попередників утворення многоатомних жирних кислот, а отже, і три-глицеридов (Ньюсхолм, Старт, 1973). Глицерофосфат, що Утворюється в процесі гликолиза також включається в синтез нейтрального жиру. Крім того, і в печінці, і особливо в адипозной тканині для підвищення рівня липогенеза з глюкози істотну роль грає стимуляція гормоном глюкозо-б-фосфатдегидрогеназной реакції, що приводить до освіти НАДФН - поновлюючого кофактора, необхідного для біосинтезу жирних кислот і глицерофосфата. При цьому у ссавців тільки 3-5% глюкози, що всмоктується перетворюється в печінкової гликоген, а більше за 30% нагромаджується у вигляді жиру, що відкладається в депонуючих органах.

Таким чином, основний напрям дії інсуліну на гликолиз і пентозофосфатний шлях в печінці і особливо в жировій клітковині зводиться до забезпечення освіти триглицеридов. У ссавців і птахів в адипоцитах, а у нижчих хребетних в гепатоцитах глюкоза - одна з головних джерел триглицеридов, що депонуються. У даних випадках фізіологічне значення гормональної стимуляції утилізації вуглеводів зводиться в значній мірі до стимуляції депонування липидов. Одночасно з цим інсулін безпосередньо впливає на синтез гликогена - форми вуглеводів, що депонується - не тільки в печінці, але і в м'язах, бруньці, і, можливо, жирової тканини.

Адреналін по впливу на вуглеводний обмін близький до глюкагону, оскільки механізмом медиації їх ефектів є аденилатциклазний комплекс (Робизон і інш., 1971). Адреналін, як і глюкагон, посилює розпад гликогена і процеси глюконеогенеза. У фізіологічних концентраціях глюкагон переважно рецептируется печиву і адипозной тканиною, а адреналін - м'язами (передусім міокардом) і жировою тканиною. Тому для глюкагона в більшій, а для адреналіну в меншій мірі характерні відставленим у час стимуляція глюконеогенетических процесів. Однак же для адреналіну в значно більшій мірі, ніж для глюкагона, типово підвищення гликогенолиза і, мабуть, внаслідок цього гликолиза і дихання в м'язах. У плані не механізмів, а загального впливу на гликолитические процеси в мишечних клітках адреналін є частково синерегистом інсуліну, а не глюкагона. Видимо, інсулін і глюкагон в більшій мірі - гормони живлення, а адреналін - стрессорний гормон.

У цей час встановлений ряд біохімічних механізмів, лежачих в основі дії гормонів на липидний обмін.

Відомо, що тривалий негативний емоційний стрес, що супроводиться збільшенням викиду катехоламинов в кров'яне русло, може викликати помітну похудание. Доречно нагадати, що жирова тканина рясно иннервируется волокнами симпатичної нервової системи, збудження цих волокон супроводиться виділенням норадреналина безпосередньо в жирову тканину. Адреналін і норадреналин збільшують швидкість липолиза в жировій тканині; в результаті посилюється мобілізація жирних кислот з жирових депо і підвищується вміст неестерифи-цированних жирних кислот в плазмі крові. Як відмічалося, тканинні липази (триглицеридлипаза) існують в двох взаимопревращающихся формах, одна з яких фосфорилирована і каталітично активна, а інша - нефосфорилирована і неактивна. Адреналін стимулює через аденилатциклазу синтез цАМФ. У свою чергу цАМФ активує відповідну протеинкиназу, яка сприяє фосфорилированию липази, т. е. утворенню її активної форми. Потрібно помітити, що дія глюкагона на липолитическую систему схожа з дією кате-холаминов.

Не підлягає сумніву, що секрет передньої частки гіпофіза, зокрема соматотропний гормон, впливає на липидний обмін. Гіпофункція залози приводить до відкладення жиру в організмі, наступає гипофизарное ожиріння. Навпаки, підвищена продукція СТГ стимулює липолиз, і вміст жирних кислот в плазмі крові збільшується. Доведено, що стимуляція липолиза СТГ блокується ингибиторами синтезу мРНК. Крім того, відомо, що дія СТГ на липолиз характеризується наявністю лаг-фази тривалістю біля 1 ч, тоді як адреналін стимулює липолиз майже вмить. Інакшими словами, можна вважати, що первинна дія цих двох типів гормонів на липолиз виявляється різними шляхами. Адреналін стимулює активність аденилатциклази, а СТГ індукує синтез даного ферменту. Конкретний механізм, за допомогою якого СТГ виборче збільшує синтез аденилатциклази, поки невідомий.

Інсулін надає протилежне адреналіну і глюкагону дію на липолиз і мобілізацію жирних кислот. Недавно було показано, що інсулін стимулює фосфодиестеразную активність в жировій тканині. Фосфодиестераза грає важливу роль в підтримці постійного рівня цАМФ в тканинах, тому збільшення змісту інсуліну повинно підвищувати активність фосфодиестерази, що в свою чергу приводить до зменшення концентрації цАМФ в клітці, а отже, і до утворення активної форми липази.

Безсумнівно, і інші гормони, зокрема тироксин, статеві гормони, також впливають на липидний обмін. Наприклад, відомо, що видалення статевих залоз (кастрація) викликає у тварин надлишкове відкладення жиру. Однак відомості, якими ми маємо в своєму розпорядженні, не дають поки підстави з упевненістю говорити про конкретний механізм їх дії на обмін липидов.

У гормональній регуляції обміну білків беруть участь гормони щитовидної залози тироксин (Т3) посилює синтез білків; Високі концентрації Т3 навпаки, придушують синтез білка; гормон зростання, інсулін тестостерон, естроген посилюють розпад білків, особливо в мишечной і лимфоидной тканинах, але стимулюють синтез білків в печінці.

Регуляция водно-сольового обміну відбувається нервово-гормональним шляхом. При зміні осмотической концентрації крові збуджуються спеціальні чутливі освіти (осморецептори), інформація від яких передається в центр, нервову систему, а від неї до задньої частки Гіпофіза. При підвищенні осмотической концентрації крові збільшується виділення антидиуретического гормону, який зменшує виділення води з мочой; при надлишку води в організмі знижується секреція цього гормону і посилюється її виділення бруньками. Постійність об'єму рідин тіла забезпечується особливою системою регуляції, рецептори якої реагують на зміну кровенаполнения великих судин, порожнин серця і інш.; в результаті рефлекторно стимулюється секреція гормонів, під впливом яких бруньки змінюють виділення води і солей натрію з організму. Найбільш важливі в регуляції обміну води гормони вазопрессин і глюкокортикоиди, натрію - альдостерон і ангиотензин, кальцію - Паратіреоїдний гормон і кальцитонин.