Існує чотири основних сімейства білків CAMs: селектини, муцини, интегринії належні до суперсемейству иммуноглобулинов (Ig) молекулиICAMS.

Селектини- це білки, експресія которихна клітках ендотелия сосудовповишается під дією провоспалительних цитокинов і інших медіаторів запалення; вони забезпечують взаємодію зі специфічними вуглеводними групами. Селектини відповідальні за первинне прикріплення лейкоцитів до активованому судинному ендотелию.

Муцини- група багатих серином і треонином білків, содержащихсяна поверхні лейкоцитів, які високо гликолизовани; мають дільниці скріплення сселектинамиендотелиальних кліток.

Интегрини- гетеродимери, що складаються з α- і β-полипептидних ланцюгів, вбудовані в клітинну мембрану. Більшість интегринов зв'язують молекули позаклітинного матрикса. Однак деякі підродини интегринов зв'язуються з молекулами адгезії (CAMs) на поверхні інших кліток. Так, молекули интегринов, що знаходяться на поверхні лейкоцитів, забезпечують скріплення цих кліток з різними CAMs, експрессированими на поверхні кліток ендотелия судин (зокрема, з білками ICAMS). Крім їх ролі в адгезії лейкоцитів до ендотелию судин, молекули CAMs забезпечують збільшення сили взаємодії і між іншими клітками імунної системи.

ICAMS- молекули клітинної адгезії, білки, належні до суперсемейству иммуноглобулинов; забезпечують міцну адгезію лейкоцитів до кліток ендотелия.

Нейтрофилиявляются першими клітками, які приєднуються до активованому ендотелию і проникають в інфіковані або пошкоджені тканини. Всі інші лейкоцити (моноцити, базофили, еозинофили, лимфоцити) проникають в тканині за допомогою такого ж механізму.

Екстравазация - це складний, тонко регульований багатоступінчастий процес. Нейтрофили повинні розпізнати запалений ендотелий; міцно прикріпитися до нього, щоб їх не поніс потік крові; потім нейтрофили повинні проникнути через шар ендотелия і попасти в належну тканину. Цей процес може бути розділений на 4 етапи: 1 - роллинг (перекочення вдовж внутрішньої поверхні судини); 2 - активація під дією хемоаттрактантов; 3 - адгезія нейтрофилов до кліток ендотелия; 4 - трансендотелиальная міграція.

На першому етапі нейтрофили слабо прикріпляються до ендотелию за допомогою низкоаффинного взаємодії між гликопротеинами (муцинами) поверхні нейтрофила иселектинамина поверхні активованих медіаторами запалення ендотелиальних кліток. У відсутність додаткових сигналів слабкі взаємодії, що втримують нейтрофил поблизу ендотелиальних кліток, швидко руйнуються під впливом потоку крові, який утворить завихрення позаду кліток. У результаті поверхня нейтрофила звільняється, клітка повертається і знову прикріпляється до ендотелию. Таким чином виникає перекочення клітки вдовж внутрішньої поверхні судини - роллинг.

На другому етапі, в міру того як нейтрофил, обертаючись, переміщається вдовж судини, він може подвергнутьсявоздействию хемокинов (МУЛ-8) або інших хемоаттрактантов, які поступають з вогнища запалення. Розпізнавши за допомогою відповідних рецепторов хемоаттрактанти, нейтрофили активуються і на їх поверхні происходятконформационние зміни в молекулахинтегринов, зухвалі їх активацію.

На третьому етапі осуществлется связиваниеактивированних интегринов з молекулами ICAMSна активованому ендотелії, що забезпечує досить сильну адгезію нейтрофилов до кліток судинного ендотелия, забезпечуючи їм можливість проникнути в тканину.

Нарешті, на заключному етапі екстравазації происходитпроникновение нейтрофилов через шар ендотелиальних клетокв належну тканину з подальшим їх переміщенням по градієнту концентрації хемоаттрактантов у вогнище запалення, де нейтрофили фагоцитируют патогени і/або пошкоджені і гинучі клітки. (мал. 13).

Малюнок 13. Екстравазация нейтрофилов

1 - взаємодія селектина з муцином індукує роллинг;

2 - скріплення хемоаттрактанта з відповідним рецептором спричиняє зміну конформації і активацію молекули интегрина;

3 - скріплення интегрина з ICAMs забезпечує адгезію нейтрофила до кліток ендотелия.

Таким чином, на ранніх стадіях запального ответав результаті екстравазації відбувається інфільтрація вогнища запалення нейтрофилами. Пік цієї инфильтрації досягається протягом 5-6 годин від початку запальної відповіді завдяки зростанню освіти нейтрофилов в кістковому мозку у відповідь на інфікування або пошкодження тканин. У нормі у дорослої людини в доби утвориться в середньому приблизно 1010нейтрофилов. Однак під час гострого запалення число цих кліток може зрости в десятки разів.

Що Проникли у вогнище воспаленияактивированние нейтрофили експрессируют велика кількість рецепторов для хемоаттратантов (хемокини, продукти активації комплемента - С3а, С5а, С5b67, фибринопептиди, простогландини і лейкотриени і інш.), Fc-рецепторов і рецепторов до білок комплемента, що стимулює фагоцитозопсонизированних антитілами і комплементом патогенов.

У активованих нейтрофилах виникає також «дихальний вибух», який супроводиться продукцією активних форм кисня і окислу азоту. Ці з'єднання, крім внутрішньоклітинної бактерицидности, можуть виділятися у зовнішню середу, куди виділяється і вміст первинних і повторних гранул нейтрофилов (протеази, фосфолипази, еластази, коллагенази). Це грає важливу роль вразрушенії різних патогенов, одночасне визиваяповреждение навколишніх тканин, що характерно для запальної відповіді. Акумуляція загиблих кліток і мікроорганізмів разом з рідиною і різними білками приводить кобразованию гною.