Крім того, ПДК встановлюються для окремо ізольовано діючого чинника, щонайбільше для комбінації з 2-3 чинників. Однак в реальних умовах людина зазнає дії комплексу антропогенних і природних чинників середи, які можуть самим істотним образом модифікувати реакцію організму на дію ксенобиотиков.

Так, деякі з чинників навколишнього людину середовища, як правило природного походження, здатні вплинути безпосередньо на кругообіг агрохимикатов в биогеоценозе і попадання їх в організм людини, а також биотрансформацию в самому організмі.. До таких чинників, крім названих потрібно віднести вогкість, геофизические характеристики, ультрафіолетове випромінювання, температуру і т. д. Наприклад, при різному поєднанні таких чинників як тип грунту, температура, вогкість, ультрафіолетова сонячна радіація можливо утворення летучих токсичних з'єднань, що поступають в повітряну середу у вигляді пар і з пилу у віддалені терміни після внесення в грунт пестицидів.

Багато Які з перерахованих чинників, впливаючи на швидкість біохімічних процесів в організмі, здатні значно посилювати токсичні ефекти різних пестицидів.

Взагалі, сопряженность таких фундаментальних антропометричних і фізіологічних характеристик як будова тіла і обмін речовин з особливостями географічної середи тепер вже не викликає сумнівів. Зокрема, показана залежність основного обміну від температурного чинника, мінерального складу скелета - від геохімічного чинника, виявлена географічна мінливість змісту гамми-глобуліну і холестерину і т. п.

Окремого розгляду заслуговують чинники зовнішньої середи антропогенного походження, різноманітність і інтенсивність яких все зростає. Високі темпи зростання антропогенного натиску можуть істотним образом вплинути на адаптивні можливості організму і його резистентность до дії ксенобиотиков. Тим самим ефекти, що викликаються їх надходженням в організм, можуть бути істотним образом модифіковані. Так, є літературні дані про токсичні речовини, що модифікують мутагенний і канцерогенний ефекти основних забруднювачів навколишнього середовища, за допомогою впливу на їх метаболізм, проникність для них мембран і т. д.

У спеціальних дослідженнях по встановленню реальності ефектів модификацииканцерогенного, мутагенногоиембриотоксическогодействия хімічних речовин, що володіють специфічністю, в поєднанні з іншими, широко поширеними в навколишньому середовищі речовинами, було встановлено, чтомодификатори, не викликаючи при ізольованому надходженні в організм специфічних змін, при комбінованому впливі з канцерогеном або мутагеном приводили до значного і достовірного збільшення частоти або інтенсивності специфічної патології. Геронтологический ефект також модифікується дією антропогенних чинників. До числа таких антропогенних чинників потрібно віднести насиченість грунтів агрохимикатами, радіаційний фон, атмосферну і магнітну загрязненность, шум, наявність важких металів, випромінювання промислового походження і т. д. Їх поєднання і в межах допустимих рівнів може привести до вираженого негативного ефекту внаслідок суммації впливу. Так, зокрема, виявлене зростання захворюваності по мірі збільшення стажу роботи в умовах, пов'язаних з дією фізичних чинників. Показано посилююча дія ЕМП, шуму, прискорення, вібрації на вплив хімічних забруднювачів навколишнього середовища на здоров'ї людини. Встановлений вплив спільного впливу міського шуму і сероуглерода на загальну захворюваність дітей в більшій мірі, ніж ізольованого впливу кожного з цих чинників. Поєднання пестицидів і нітрату посилює їх негативну дію., а вплив ДДТ в поєднанні з малими дозами внутрішнього і зовнішнього опромінень викликає більш виражені зміни в порівнянні з ізольованою дією.

При обстеженні великих контингентів населення, що проживає в різних умовах навколишнього середовища з різним якісним складом і інтенсивністю несприятливих чинників, встановлена залежність основних відхилень в функціональному стані системи кровообігу і сердечно-судинної захворюваності від характеру поєднання комплексу антропогенних чинників.

У такого роду дослідженнях частіше за все приймаються до уваги чинники досить великої інтенсивності, зухвалі специфічні захворювання. Однак не треба ігнорувати той факт, що в більшості випадків действуетсовокупность природних і антропогенних чинників низької інтенсивності. Звідси очевидна необхідність диференціального підходу при визначенні ПДК в регіонах, що істотно розрізнюються природними умовами і антропогенной навантаженням.

Відомо, що комплексна дія чинників різної модальності може викликати 3 типи реагування: аддитивий, синергическоеиантагонистическое, коли сумарний ефект відповідно буде рівний, або більше, або менше суми ефектів окремих чинників.

Оскільки міра негативного впливу ксенобиотиков передусім визначається функціонуванням систем биотрансформації і детоксикації, яке носить ймовірностний характер, то вважають, що тривалий одночасний вплив, наприклад, на систему органів дихання двох або декількох чужеродних речовин викликає ефект завжди більший, ніж сума індивідуальних впливів кожного з них. Мабуть, в більшості своїй, як у випадку з тривалим впливом низьких доз однієї речовини, так і у випадку з комплексним впливом різних чинників, ми маємо справу з явищем, аналогічним фізіологічною суммації тимчасовою (або послідовної) і просторовою, яка описує виникнення значущої відповіді організму на действиедопороговихстимулов. Таким чином, концепція пороговости, інтенсивно визискувана токсикологією і гігієною, в самої своїй основі не відображає реальної картини взаємодії організму з конкретним агентом, вплив якого здійснюється на фоні інших природних і штучних чинників.

Крім того, ПДК встановлюються в експерименті на лабораторних тваринах, в основному на щурах і мишах. Однак саме ці види тварин є найбільш стійкими, особливо, до хімічних речовин. Адекватність екстраполяції даних на організм людини активно обговорюється в літературі. Ясно, що така екстраполяція навряд чи допустима в питаннях нормування шкідливого впливу, однак як і раніше, при розробці ПДК виходять з даних, отриманих в експерименті на тваринах. Все вищевикладене ставить під сумнів доцільність визначення ПДК в Тому вигляді, в якому воно проводилося досі.

Про недостатність гігієнічних ПДК, що не враховують різноманітність можливих реакцій у організмів в популяції в свій час говорив В. В. Ковальський []. У протилежність гігієнічним підходам геохімічною екологією розробляється вчення про нижні і верхні порогові концентрації, які відображають ємність гомеостатических регуляторів системи. А. М. Степанов [] також підкреслює, що концепція ПДК має обмежене застосування і сама по собі не гарантує захисту людини від впливу забруднюючих речовин навколишнього середовища. Для деяких видів дії (мутагенное, канцерогенне) забруднюючих речовин в цей час принимаетсябеспороговаямодель, що передбачає принципприемлемого ризику, який визначається як імовірність тієї або інакшої події в популяції.

Таким чином, для розв'язання питань нормування антропогенного впливу, що широко використовується експериментальний шлях є непридатним, оскільки умови модельного експерименту і природні умови різняться самим істотним образом по ряду параметрів, що розглядаються вище. Потрібно розробка альтернативних критеріїв і підходів до визначення допустимого навантаження на середовище мешкання і саму людину.

У зв'язку з цим стає очевидною необхідність в здійсненні нарівні з ведучими експериментальними роботами натурних досліджень. Це дозволить, виходячи з фактичного матеріалу, а не шляхом штучного і багато в чому далекого від реальності моделювання ситуацій, з'ясувати, при якій інтенсивності і в поєднанні з якими супутніми чинниками виникають найбільш значущі порушення, а при яких умовах зсуви носять функціональний характер, не загрозливий стану здоров'я. Нормування дії забруднювачів повинно базуватися не скільки на констатації негативної дії даних чинників, скільки на визначенні верхніх і нижніх меж допустимого впливу, в межах яких ще здійснюється саморегулювання організму, т. е. виявленні його приспособительних можливостей.

У цей час приймається, що одним з основних розділів екології людини є соціально-гігієнічне вивчення і оцінка антропогенних чинників середовища мешкання і еколого-фізіологічне вивчення процесів адаптації організму до природно-кліматичних і виробничих чинників. У числі безперечних переваг фізіологічного моніторинга вказується можливість обліку різноманітності індивідуальних реакцій на забруднення, відмінностей в метаболізмі, образі життя, етнічних відмінностях.

Отже, в силу вступає ймовірностний принцип, зрозумілий як варіювання порогової величини в популяції. Звідси слідує важливий в практичному відношенні висновок об необхідність орієнтації в розв'язанні питань нормування не тільки і не стільки на практично здоровий, скільки на чутливий і ослаблений контингент. До чинників, що впливають на чутливість до хімічних впливів навколишнього середовища, відносять періоди розвитку організму, генетичні особливості, дефіцит живлення, наявність привертаючих захворювань і індивідуальні звички. Мабуть, сюди потрібно віднести і контингент людей з в'ялопротікаючий хронічними захворюваннями. І якщо в останні роки з'являються роботи, в яких вважають за краще провести обстеження дитячого контингенту, то на інші чутливі групи поки слабо звертають увагу.

Вказується на необхідність визначення інтегральними методами регіонального максимального навантаження. При цьому підкреслюється, що труднощі технічного порядку при проведенні натурних досліджень окупляться тим, що встановлене максимально допустиме навантаження буде носити фактичний, а не розрахунковий характер.